布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）是B细胞受体信号通路中的关键激酶，抑制该通路可阻止B细胞活化、分化和增殖。BTK抑制剂（BTKi）选择性阻断BTK活性，抑制恶性B细胞增殖，在临床上已成为恶性B细胞淋巴瘤常用的靶向治疗药物。

　　阿卡替尼是靶点选择性更高的新一代BTKi，既往研究证实了其在初治、复发/难治（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）以及R/R套细胞淋巴瘤中的疗效和安全性。《2022年CSCO恶性血液病诊疗指南》建议阿卡替尼作为初治CLL的Ⅲ级推荐、R/R CLL的Ⅱ级推荐，《2022年CSCO淋巴瘤诊疗指南》建议阿卡替尼联合奥托珠单抗治疗初治CLL的II级推荐，阿卡替尼单药治疗R/R CLL的II级推荐。

　　2022年6月，中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2022版）在中华血液学杂志重磅发布。阿卡替尼在本次指南更新的“新药治疗与新疗法”章节获得重磅推荐。基于阿卡替尼在初治和R/R CLL患者中表现出显著的疗效和良好的安全性，2022年中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南将阿卡替尼作为新药疗法推荐用于初治和R/R CLL患者。

　　ELEVATE TN是一项III期、随机、多中心、开放标签研究，纳入535例初治CLL患者随机分配至以下三组：阿卡替尼单药治疗组、阿卡替尼联合奥妥珠单抗组或奥妥珠单抗联合苯丁酸氮芥组。2022 EHA会议更新公布5年随访结果，中位随访58.2个月，与奥妥珠单抗联合苯丁酸氮芥组相比，阿卡替尼联合奥妥珠单抗组可显著将疾病进展或死亡风险降低89%（HR=0.11，95% CI 0.07-0.16，P<0.0001）；阿卡替尼单药治疗组可降低79%（HR=0.21，95% CI 0.15-0.30，P<0.0001）。阿卡替尼联合奥妥珠单抗组、阿卡替尼单药治疗组和奥妥珠单抗联合苯丁酸氮芥组估计的预估60个月无进展生存（PFS）率分别为84% VS 72% VS 21%。阿卡替尼无论是单药还是联合奥妥珠单抗均能显著改善初治CLL患者的PFS，且安全性和耐受性均与既往结果一致。

　　ASCEND是一项III期、随机、多中心、开放标签试验，纳入310例R/R CLL 患者，随机分配接受阿卡替尼单药治疗或研究者选择的治疗方案（idelalisib联合利妥昔单抗[I-R]，或苯达莫司汀联合利妥昔单抗[B-R]）。2022 EHA会议更新公布了4年随访结果，阿卡替尼组和对照组中位随访时间分别为46.5个月和45.3个月，与对照组相比，阿卡替尼组PFS显著延长（HR 0.28，95% CI 0.20-0.38，P<0.0001）。阿卡替尼组和对照组估计的42个月PFS率为62% VS 19%。

　　一项III期、随机、多中心、开放标签、非劣效性研究，纳入533例经中心证实为del（17）（p13.1）或del（11）（q22.3）的经治CLL患者，随机接受阿卡替尼或伊布替尼，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。中位随访40.9个月，阿卡替尼组非劣效于伊布替尼组，两组中位PFS均为38.4个月（阿卡替尼组：95% CI 33.0-38.6；伊布替尼组：95% CI 33.0-41.6；HR 1.00，95%CI 0.79-1.27）。次要终点结果显示与伊布替尼组相比，阿卡替尼组的所有级别房颤/房扑发生率更低（9.4% VS. 16.0%；P=0.02）。此外，与伊布替尼组相比，阿卡替尼组腹泻、关节痛、高血压、挫伤和出血发生率均较低。

　　综上所述，阿卡替尼用于初治和R/R CLL可显著改善PFS，并且显著减少心血管不良事件的发生。基于良好的疗效和安全性，2019年FDA批准阿卡替尼用于成人CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。《2022年NCCN临床实践指南：慢性淋巴细胞白血病诊疗规范》也优先推荐阿卡替尼联用奥妥珠单抗作为一线治疗用于初治CLL，阿卡替尼单药用于治疗R/R CLL患者。《2022年BSH慢性淋巴细胞白血病治疗指南》建议阿卡替尼联合奥妥珠单抗或单药治疗作为CLL患者的一线治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿卡替尼(ACALABRUTINIB)治疗慢性淋巴细胞白血病的效果怎么样？

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