康奈非尼是一种激酶抑制剂，针对BRAF V600E，以及野生型BRAF和CRAF体外无细胞检测，ic值分别为0.35、0.47和0.3 nM。50 BRAF基因突变，如BRAF V600E，可导致组成性激活的BRAF激酶，可能刺激肿瘤细胞生长。

　　康奈非尼也能够绑定到其他体外激酶，包括JNK1,JNK2,JNK3,LIMK1,LIMK2MEK4,STK36和大幅减少配体结合这些激酶在临床可行的浓度(≤0.9μM)。

　　康奈非尼抑制表达BRAF V600 E、D和K突变的肿瘤细胞株的体外生长。在植入表达BRAF V600E的肿瘤细胞的小鼠中，康奈非尼诱导了与RAF/MEK/ERK通路抑制相关的肿瘤消退。

　　康奈非尼和比美替尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中的两种不同激酶。与单独使用这两种药物相比，恩考芬尼和比美替尼的联合用药在体外抗BRAF突变阳性细胞系的增殖活性更强，在BRAF V600E突变人黑色素瘤异种移植瘤小鼠的肿瘤生长抑制研究中抗肿瘤活性更强。

　　此外，与单独用药相比，康奈非尼和比美替尼联合用药延迟了BRAF V600E突变人类黑色素瘤异种移植瘤小鼠的耐药性出现。

　　适应症

　　1.康奈非尼是一种激酶抑制剂，与比美替尼联合用于治疗患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

　　2、注意：康奈非尼Braftovi并不适用于野生型BRAF黑色素瘤患者的治疗。

　　用法用量

　　康奈非尼的推荐剂量，450 mg，每天1次。与比美替尼联用，（比美替尼推荐45 mg,每天2次，间隔12h），是否在进食时服药均可。

　　不良反应：

　　康奈非尼Braftovi与Binimetinib联合使用时最常见的不良反应（>25％）是疲劳，恶心，呕吐，腹痛和痉挛。

　　警告及注意事项：

　　1、新的原发性恶性肿瘤，皮肤和非皮肤：可能发生。

　　2、监测恶性肿瘤并在治疗期间和停止治疗后进行皮肤病学评估。

　　3、BRAF野生型肿瘤中的肿瘤促进：BRAF抑制剂可以增加细胞增殖。

　　4、出血：可能发生严重的出血事件。

　　5、葡萄膜炎：定期进行眼科评估，并进行视觉干扰。

　　6、QT延长：在治疗前和治疗期间监测电解质。纠正电解质异常并控制心脏危险因素QT延长。保留康奈非尼Braftovi，QTc为500 ms或更高。

　　7、胚胎-胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。建议女性具有胎儿潜在风险的生育潜力，并使用有效的非激素避孕方法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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