在2022年美国妇科肿瘤学会(SGO)妇女癌症年会期间，3期SIENDO/ENGOT-EN5/GOG-3055研究公布的最新数据显示，维持性塞利尼索单药治疗比安慰剂更能改善晚期或复发性子宫内膜癌患者的无进展生存期(PFS)。
塞利尼索是一种口服的、一流的、缓慢可逆的、强效的选择性核出口抑制剂(SINE)化合物，能特异性地阻断出口蛋白1(XPO1)，这种作用机制适用于各种类型的肿瘤。此外，当该药与各种化疗和靶向治疗相结合时，观察到明显的协同作用。2019年7月3日，美国食品和药物管理局(FDA)批准加速批准塞利尼索与地塞米松联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)成年患者，这些患者以前接受过至少四种治疗，并且对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体难治。
3期SIENDO/ENGOT-EN5/GOG-3055研究(NCT03555422)招募了IV期疾病或首次复发的患者，包括那些子宫内膜样、浆液性、未分化或癌肉瘤组织学的患者。患者需要接受至少12周的taxane和carboplatin治疗，然后获得部分反应(PR)或完全反应(CR)。允许患者之前接受过手术、放疗或荷尔蒙治疗。患者以2:1的比例随机接受每周80毫克的塞利尼索，直到疾病进展(n = 174)或安慰剂(n = 89)。试验的主要终点是研究者评估的PFS，主要的次要终点包括总生存期、盲法独立中央审查的PFS和疾病控制率。预先定义的探索性终点包括组织学亚型和分子亚分类。
研究人员报告说，在意向性治疗人群中(ITT;HR，0.705;95%CI，0.499-0.996;单侧P=0.024)，塞利尼索组的中位无进展生存期(PFS)为5.7个月(95%CI，3.81-9.20)，安慰剂组为3.8个月(95%CI，3.68-7.39)。在塞利尼索组和安慰剂组中，3个月的PFS率分别为72.4% vs 66.4%，6个月的48.2% vs 40.9%，9个月的41.7% vs 34.1%，12个月的35.3% vs 25.8%。
在预先指定的探索性分析中，按组织学亚型评估患者的PFS时，子宫内膜癌患者使用塞利尼索的PFS为9.2个月，使用安慰剂为3.8个月(HR，0.573;95%CI，0.348-0.944;单侧P=0.014)。此外，浆液性组织学患者的中位PFS为3.8个月，每种治疗方法为3.7个月(HR，0.859;95%CI，0.481-1.533;P=.309)。此外，在野生型p53子宫内膜癌患者中，塞利尼索治疗组的中位PFS为13.7个月(95%CI，9.20-未达到)，安慰剂治疗组为3.7个月(95%CI，1.87-12.88;HR，0.375;95%CI，0.210-0.670;单侧P=.0003)。与安慰剂相比，塞利尼索在经过审计的ITT人群中显示出进展和/或死亡的风险降低了30%。
在塞利尼索队列中，33.3%的患者为70岁或以上，大多数患者的ECOG表现为0(56.9%)或1(40.8%)。大多数患者有子宫内膜样(55.2%)和浆液性(28.2%)组织学。在接受联合化疗方案治疗时，大多数患者有复发性疾病(55.2%)，44.8%为IV期疾病。此外，59.8%的患者在最近一次化疗后获得了PR，40.2%的患者获得了CR。此外，在安慰剂队列中，31.5%的患者为70岁或以上，所有这些患者的ECOG表现状态为0(60.7%)和1(39.3%)。队列中的大多数患者具有子宫内膜样(53.9%)和浆液性(31.5%)组织学。此外，51.7%的患者有复发性疾病，48.3%的患者在接受联合化疗时为IV期疾病。在最近一次化疗后，55.1%的患者获得了PR，44.9%获得了CR。随访的中位数是10.2个月(95%CI，8.97-13.57)。
在安全性方面，塞利尼索组最常见的任何级别的治疗性不良反应(TEAEs)是恶心(84%)、呕吐(52%)、便秘(37%)和血小板减少(37%)，3/4级TEAEs包括恶心(10%)、中性粒细胞减少(9%)、气喘(6%)、疲倦(6%)和血小板减少(6%)。对于安慰剂组，常见的任何级别的TEAEs包括便秘(38%)、恶心(34%)、腹泻(23%)和气喘(21%)，3/4级TEAEs包括便秘(2%)、恶心(1%)、呕吐(1%)、疲劳(1%)和气喘(1%)。
此外，在塞利尼索治疗组中，49.7%的患者需要减少剂量，51.5%需要中断剂量，10.5%中断治疗。对于接受安慰剂治疗的患者，3.4%需要减少剂量，18.2%需要中断剂量，1.1%停止治疗。两组患者中都没有导致死亡的TEAEs。在患者报告的生活质量方面，调查人员没有观察到全球健康、身体功能或症状方面的任何显著差异。
根据塞利尼索的最新研究数据，这种抗癌新药能够改善晚期或复发性子宫内膜癌的无进展生存期。如果获得批准，该药将成为这种妇科肿瘤首个也是唯一一个对化疗有反应的维持疗法。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索(SELINEXOR/XPOVIO)在胶质母细胞瘤中疗效和安全性怎么样？
添加康必行顾问，想问就问
