ALK基因重排的NSCLC患者往往是年轻人(确诊时大约50岁)和从不吸烟者(约70%-75%)或少量吸烟者。绝大多数表现为腺癌，且无性别倾向。与有EGFR突变的患者相比，ALK阳性患者确诊时中位年龄较为年轻(分别为61和57岁)，从未吸烟者或少量吸烟者（一生<100支香烟）所占比例较高，分别为67%和48%。ALK靶点的药物有克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼、劳拉替尼等。2014年4月29日，美国FDA批准色瑞替尼用于治疗ALK阳性的成人晚期转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。2018年5月31日，色瑞替尼在国内获批。

　　临床试验ASCEND-4(NCT01828099)是一项开放标签、随机、对照、多中心研究，实验对象是未接受系统治疗的ALK阳性NSCLC患者，随机分组至色瑞替尼组（N=189色瑞替尼750 mg/d）和化疗组（N=187培美曲塞(500 mg/m2)+顺铂(75 mg/m2)或卡铂(AUC 5-6 mg*min/mL)每21天1次，最多4个疗程）。

　　研究的主要终点是无进展生存期(PFS)，次要终点是总体生存期(OS)、总体反应率(ORR)和BIRC(Blinded Independent Review Committee盲法独立审查委员会)确定的反应时间(DOR)、总体颅内反应率(OIRR)、由BIRC神经放射科医生确定的颅内反应时间(DOIR)。

　　试验共入组376名患者，57%为女性，中位年龄54岁(范围:22至81岁)，22%为65岁或以上年龄较大的，54%是白人，42%是亚洲人，2%是黑人，还有2%是其他种族。绝大多数患者为腺癌(97%)，从不吸烟(61%)。32%(121例)的患者存在中枢神经系统转移。根据BIRC神经放射科医生的诊断，大约一半(n=55)的患者有可测量的中枢神经系统转移，其中71%(n=39)的患者以前没有接受过颅内放疗。在随机接受化疗的患者中，43%的人在铂类化疗后接受色瑞替尼作为下一个抗肿瘤药物。

　　试验结果表明，两组患者（色瑞替尼组VS化疗组）的中位PFS为16.6个月VS 8.1个月，两组患者的总体反应率（ORR）为73%VS 27%，其中色瑞替尼组完全缓解率(CR)为1%，部分缓解率（PR）为72%。两组患者的持续反应时间(DOR)为23.9个月VS 11.1个月。

　　其中，在有可测量的中枢系统转移的患者中，两组患者的总体颅内反应率为57%VS 22%，其中色瑞替尼组CR为7%，PR为50%，两组患者的颅内持续反应时间(DOIR)为16.6个月VS NE（没有数据）。

　　色瑞替尼组最常见的不良反应有：腹泻（85%）、恶心（69%）、呕吐（67%）、疲劳（45%）、腹痛（40%）、食欲减退（34%）、咳嗽（25%）、体重减轻（24%）、皮疹（21%）、便秘（20%）、背痛（19%）、发热（19%）、头痛（19%）、肢体疼痛（13%）、头晕（12%)。色瑞替尼组最常见的3~4级不良反应有：疲劳（7%）、腹泻（4.8%）、体重减轻（3.7%）、腹痛（3.7%）、恶心（2.6%）、延长QT间期（2.6%）、心包炎（1.6%）、背痛（1.6%）食欲下降、皮疹、头晕（1.1%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：ALK阳性肺癌二代靶向药色瑞替尼/塞瑞替尼(CERITINIB)有什么不良反应？

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