卢卡帕尼Rucaparib(商品名:Rubraca)是一种口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂，可靶向抑制PARP1、PARP2、PARP3。该药可利用DNA修复途径的缺陷，优先灭杀癌细胞，这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。2020年5月，美国食品和药物管理局批准卢卡帕尼用于治疗患有BRCA突变(种系和/或体系)相关的转移性去势抵抗性前列腺癌的成年患者，这些患者已经接受了雄激素受体导向疗法和基于他汀类药物的化疗，这是基于先前的2期TRITON2试验(NCT02952534)的数据。

　　多中心、开放标签、随机的TRITON3试验(NCT02975934)招募了至少18岁、经组织学或细胞学证实、化疗无效的、携带BRCA1/2或ATM突变的转移性CRPC患者。患者还需要经过手术或药物阉割;符合医生选择的醋酸阿比特龙(Zytiga)、恩扎鲁胺(Xtandi)或多西他赛的对比治疗;以及在接受一种下一代雄激素受体靶向治疗后疾病出现进展。

　　主要的排除标准包括：除非黑素瘤皮肤癌、原位癌或浅表性膀胱癌外的第二种活动性恶性肿瘤;先前使用PARP抑制剂治疗;先前对转移性CRPC进行化疗;或有症状和/或未治疗的中枢神经系统转移。入选的患者被随机分配到每天接受口服卢卡帕尼或医生选择的醋酸阿比特龙、恩扎鲁胺或多西他赛治疗。除了rPFS这一主要终点外，次要终点包括总生存期(OS)、客观反应率、反应持续时间、前列腺特异性抗原(PSA)进展时间、PSA反应、患者报告的结果、临床获益率和安全性。

　　初步数据显示，接受卢卡帕尼治疗的BRCA突变型去势抵抗性前列腺癌患者(n=201)的中位rPFS为11.2个月。对于对照组患者，rPFS为6.4个月(n=101;HR，0.50;95%CI，0.36-0.69;P<.0001)。对于ATM突变的患者，卢卡帕尼(n=69)诱导的中位rPFS为8.1个月，对照组为6.8个月(n=34;HR，0.97;95%CI，0.59-1.52;P=.8421)。在意向性治疗(ITT)人群中，包括那些有BRCA或ATM突变的人，卢卡帕尼组(n=270)的中位rPFS为10.2个月，而对照组为6.4个月(n=135;HR，0.61;95%CI，0.47-0.80;P=.0003)。

　　关于安全性，TRITON3的研究结果与卢卡帕尼的标注一致。在研究中，接受卢卡帕尼治疗的患者最常见的3级或以上的治疗突发不良反应(TEAEs)包括贫血/血红蛋白减少(23.7%)、中性粒细胞减少/中性粒细胞计数减少(7.4%)、气喘/疲劳(7.0%)、血小板减少/血小板计数减少(5.9%)，以及ALT/AST升高(5.2%)。与对照组21.5%的患者相比，14.8%的接受卢卡帕尼的患者出现了TEAEs，导致治疗中止。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卢卡帕尼/鲁卡帕尼(RUBRACA)用于晚期卵巢癌的维持治疗效果好吗？

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