近日，Journal of Clinical Oncology发布了恩曲替尼在c-ros原癌基因１酪氨酸激酶（ROS1）融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）中的3项I期或II期临床试验（ALKA-372-001、STARTRK-1和STARTRK-2）的最新综合分析结果。结果显示，恩曲替尼在这类患者中的整体疗效显着[客观缓解率（ORR）达67.1%，中位缓解时间（DoR）为15.7个月]，基线可测的中枢神经系统（CNS）转移患者的颅内ORR达到79.2%。

　　ROS1基因重排是NSCLC的致癌驱动因素。ROS1融合发生在1%-2%的NSCLC中，高达40%的ROS1融合阳性的转移性NSCLC患者在诊断时有CNS转移。因此，为了最大限度地提高疗效，新的靶向药物必须在CNS中表现出活性。小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）恩曲替尼是靶向ROS1的有效抑制剂，可穿过血脑屏障并在CNS中保持活性。

　　该研究纳入了局部晚期或转移性ROS1融合阳性NSCLC患者，这些患者伴或不伴有CNS转移。受试者每日口服恩曲替尼≥600 mg，在较长的随访时间中评估疗效。该研究设立采用盲法独立中心评价（BICR）的ORR和DoR为共同主要终点。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、颅内ORR、颅内DoR、颅内PFS和安全性。综合疗效评估人群包括161例随访超过6个月的患者，其中入组STARTRK-2研究受试者145例，STARTRK-1研究受试者7例，ALKA-372-001研究受试者9例。中位随访时间为15.8个月（IQR，10.4-22.9），中位治疗时间为10.7个月（IQR，6.4-17.7）。

　　1. 整体疗效

　　BICR评估显示，多数患者的目标病灶缩小，108例患者获得了明确的客观缓解（ORR为67.1%，95% CI，59.3-74.3）；14例获得完全缓解（CR，8.7％），94例获得部分缓解（PR，58.4%），另有14例患者（8.7%）病情稳定。此外，缓解发生时间较早，中位缓解时间为0.95个月（范围为0.7-26.6个月）。在所有缓解者中，12个月的DoR率为63%（中位DoR为15.7个月；95% CI，13.9-28.6）。在总体人群中， 12个月PFS率为55%， 中位PFS为15.7个月（95% CI，11.0-21.1）。

　　2. 亚组患者疗效

　　在基线合并CNS转移的24例患者中，颅内ORR为79.2%（n=19；95% CI，57.9-92.9），包括3例（12.5%）获得颅内CR的患者。在24例CNS转移灶可测量或不可测量的客观缓解患者中，颅内缓解的中位时间为0.95个月（范围0.7-6.4）；且缓解持久，12个月颅内DoR率为55.0%。在CNS转移灶可测量或不可测量的患者中，中位颅内PFS为8.3个月（95% CI，6.4-15.7），12个月PFS率为44%。在开始恩曲替尼治疗前至少6个月未接受脑放疗的患者中，颅内ORR为46.2%（95% CI，26.6-66.6）；在过去6个月内接受脑放疗的患者中，颅内ORR为60.0%（95% CI，36.1-80.9）。

　　3. 安全性

　　不良事件与此前报告一致，并未发现新的安全信号。大多数不良事件等级较低，易于管理。196例患者（93.3%）报告了任何级别的治疗相关不良事件（TRAE）；几乎所有的TRAE严重程度都是1-2级，最常见的是味觉障碍（42.9%）、头晕（34.3%）和便秘（31.4%）。最常见的3级TRAE是体重增加（8.1%）、ALT升高（3.3%）和腹泻（2.9%）。7例患者（3.3%）出现4级TRAE；无5级TRAE发生。恩曲替尼的停药率较低，高剂量强度表明，任何剂量调整对总体暴露的影响都很小，大多数患者接受了计划的全部剂量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩曲替尼(ROZLYTREK/ENTRECTINIB)治疗ROS1/NTRK肺癌是安全有效的吗？

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