2021 ASH口头报告了一项在对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)一线治疗前用阿卡替尼进行的长达14天的反应适应性研究(NCT04002947)结果。该研究纳入年龄≥18岁,≥2期,ECOG评分≤2、器官功能正常的初治侵袭性B细胞淋巴瘤患者。患者首先接受阿卡替尼100mg BID治疗,共14天。之后经CT影像学评估,病变减少<25%的患者,每21天接受DA-EPOCH-R或R-CHOP治疗4~6个周期。病变减少≥25%的患者,在每次化疗周期的第1~10天继续服用阿卡替尼。肿瘤进行多平台分析,包括全外显子组、RNA测序和DNA拷贝数评估。在基线检查时、阿卡替尼治疗7天后、阿卡替尼治疗结束时、第2周期结束时、治疗结束时以及监测期间检测ctDNA。
研究共纳入38名患者,中位年龄为64岁(范围28~85),其中13例(34%)患者小于60岁,17例(45%)患者61~69岁,8例(21%)患者≥70岁。19例(50%)为IPI评分中高危患者。从诊断到治疗时间的中位数为23.5天(范围4~53)。Hans IHC亚型包括16例(47%)non-GCB、17例(50%)GCB和1例(3%)富含T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤(TRLBCL)。4例(11%)为伴MYC和BCL2和/或BCL6的高级别B细胞淋巴瘤(HGBL-DH)。
阿卡替尼窗口期治疗后的ctDNA对数倍变化(hGE/mL)与CT肿瘤大小变化相关(r=0.75,p=0.0013)。值得注意的是,仅治疗7天后的ctDNA动态变化也与CT变化相关(r=0.82,p=0.00006)。有趣的是,一例患者的症状有所改善,ctDNA下降了20倍,但没有相应的CT变化,这表明在某些情况下,ctDNA改变可能先于CT改变。
38例可评估疗效的患者中,有18例(47%)患者在窗口期内对阿卡替尼治疗有反应。26例患者进行RNA测序以确认COO分型,其中12例患者治疗有效,包括8例(66.7%)GCB、3例(25%)ABC和1例(8.3%)未分类。所有27例完成治疗的患者均获得CR。2例患者(1名阿卡替尼应答者)CR后复发,1例患者死于心肌梗死。
29名(85%)患者完成了所有计划的治疗周期。治疗期间发生的主要是血液学毒性。在使用阿卡替尼治疗的患者中,未观察到感染、房颤或出血的增加。
这次在ASH口头报告的II期临床研究表明,阿卡替尼联合化疗方案治疗初治DLBCL,在不同基因亚型中均表现出较高的活性,且安全性良好。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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