原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康。如何提高晚期肝癌的诊断、治疗和研究水平，是临床一直关注的热点。替雷利珠单抗是我国自主研发的PD-1抗体，在2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO 2022）年会上，替雷利珠单抗对比索拉非尼一线治疗不可切除肝细胞癌（HCC）的全球多中心Ⅲ期临床研究（RATIONALE 301研究）的结果以大会口头报告的形式重磅公布。近期，2022年ESMO免疫肿瘤学大会（ESMO IO 2022）上又公布了一项替雷利珠单抗联合乐伐替尼治疗晚期一线不可切除HCC疗效及安全性的单臂、多中心、Ⅱ期研究（BGB-A317-211）的数据，显示了突出的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）及无进展生存期（PFS）等有效性数据以及良好的安全性。

　　2007年索拉非尼的问世，开启了肝癌分子靶向治疗的大门，此后乐伐替尼、多纳非尼、阿帕替尼等多个酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）相继上市，极大地丰富了肝癌系统治疗的选择，但单纯靶向治疗的客观缓解率和总体生存等疗效依然不能满足临床的需求。近年来，创新的肿瘤免疫治疗进入临床，给HCC治疗带来了新的选择，并在我国的临床治疗中积累了丰富的数据，体现出了良好的疗效，已经成为我国晚期HCC治疗的标准方案之一。基于此，免疫治疗联合靶向治疗能否在中国晚期HCC患者中达到1+1等于或大于2的效果，成为临床探索的重要方向。

　　替雷利珠单抗是由我国自主研发的PD-1抗体，最近公布的RATIONALE 301研究是截至目前唯一一个得到阳性结果的PD-1抗体单药治疗晚期一线HCC的全球多中心Ⅲ期研究，而乐伐替尼凭借REFLECT Ⅲ期研究数据被指南推荐用于晚期一线HCC的治疗，在国内广泛应用。二者“强强联合”能否为晚期一线不可切除HCC患者带来更优的疗效和安全性，是研究者设计研究时关注的问题。替雷利珠单抗联合乐伐替尼治疗晚期一线HCC患者的研究（BGB-A317-211），是一项多中心、开放标签、单臂Ⅱ期研究，旨在探索替雷利珠单抗与乐伐替尼联合治疗晚期一线不可切除HCC的疗效和安全性。该研究纳入了64例局部晚期不可切除的或已发生转移的、BCLC分期为B期或C期的HCC患者，中位随访时间为12.5个月。其中62例进入有效性分析集，64例进入安全性分析集。主要研究终点是独立影像委员会（IRC）按照RECIST v1.1评估的ORR，统计学假设将主要研究终点与REFLECT Ⅲ期研究中乐伐替尼组独立影像评估的ORR（RECIST v1.1, 18.8%）相比，在有效性分析集的前60例患者中如果出现18个及以上的应答者，则认为达到统计学优效性。次要终点包括安全性和耐受性评估，以及除主要研究终点之外的疗效评估。

　　研究结果显示，在有效性分析集中，前60例患者中出现了23例应答者（＞18例），因此本研究达到了统计学优效性。IRC和研究者根据RECIST v1.1评估的ORR分别为38.7%和41.9%，DCR分别为90.3%和85.5% , mRECIST和iRECIST评估结果与RECIST v1.1一致。中位DoR尚未达到。IRC和研究者根据RECIST v1.1评估的结果中，分别有74.2%和80.6%的患者出现靶病灶缩小，中位PFS分别为9.6个月和8.5个月。

　　基于统计学假设，本研究已达到主要研究终点，替雷利珠单抗联合乐伐替尼由IRC根据RECIST v1.1评估的ORR为38.7%，相较其他的靶免联合治疗方案也具有优势，为中国晚期HCC人群提供了新的联合治疗方案。根据mRECIST评估的ORR为46.8%，更能体现存活瘤灶的缓解情况。此外，中位PFS达到了9.6个月，显示替雷利珠单抗联合乐伐替尼可有效推迟疾病进展。而对于靶病灶的分析显示，替雷利珠单抗联合乐伐替尼治疗可以使大部分（70%以上）患者出现瘤灶缩小，这一点对于外科来讲非常重要，可作为不可切除HCC转化治疗考虑的重要方案。

　　良好的安全性也是临床选择联合治疗方案时的重要考虑因素。在安全性方面，≥3级的治疗相关不良事件（TRAE）占28.1%；最常见的TRAE（发生率＞10%）有蛋白尿、高血压和甲状腺功能减退等，其中大多数是轻度和中度，未见4级及5级的不良事件，及时干预处理就可以很大程度控制或恢复，减轻了临床医生在患者管理上的压力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：仑伐替尼/乐伐替尼(LENVATINIB)治疗肝细胞癌伴有门静脉侵犯患者效果更佳？

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