在所乳腺癌类型中，近25%发生人类表皮生长因子受体2（HER2）扩增，并增强了其侵略性。曲妥珠单抗是一种人源化小鼠IgG单克隆HER2抗体，可明显改善HER2阳性转移性乳腺癌患者的生存率。在一线治疗中，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合紫杉醇药物被推荐为HER2阳性转移性乳腺癌的标准治疗。然而，新发或获得性耐药是不可避免的，尽管当其他抗HER2治疗方法不可用时，继续持续的曲妥珠单抗治疗可被接受，但其疗效是有限的。 美国国家综合癌症网络（NCCN）指南普遍推荐恩美曲妥珠单抗（T-DM1）作为标准的二线治疗，用于治疗在之前曲妥珠单抗治疗期间快速进展的患者。但在包括中国在内的发展中地区，由于医疗保险的限制，二线转移患者很难负担得起T-DM1，继续使用曲妥珠单抗加化疗仍然被推荐为适当的干预措施。

　　拉帕替尼是一种口服的、小分子的、可逆的针对HER2的酪氨酸激酶抑制剂，已被证明与曲妥珠单抗没有交叉耐药性。对于在之前以曲妥珠单抗为基础的治疗方案中迅速发展的患者，继续使用曲妥珠单抗或改用拉帕替尼抗HER2治疗联合化疗药物被证明是有效的，并被推荐为二线治疗中可用的干预措施，而不是T-DM1。

　　研究选取了来自中国6家医院在曲妥珠单抗治疗期间迅速进展HER2阳性转移性乳腺癌患者。患者使用拉帕替尼1250mg口服（一次/天），加卡培他滨（1000 mg/m2口服，每天两次，第1-14天）或长春瑞滨（25 mg/m2静脉注射，每天一次，第1和8天），21天每周期。允许因治疗相关的毒性而进行剂量调整和延迟。根据RECIST在治疗初始、干预期间每三个周期通过CT或MRI对肿瘤进行评估。主要终点是无进展生存期（PFS）。

　　在2015年1月5日至2020年5月31日期间，共纳入符合研究条件的患者159名。其中141人因疾病进展、不可接受的毒性或死亡而停止干预。截止日期为2020年11月3日，观察到117例疾病进展事件和82例死亡事件。中位PFS和OS分别为8.5个月（95%CI 7.2-9.8）和29.7个月（95% CI 21.9-37.5）。

　　此外，通过多变量Cox回归方法对PFS和OS进行探索性分析，表明脑转移（PFS：HR=1.582，95% CI 1.019-2.453，P = 0.041；OS：HR = 1.833，95% CI 1.133-2.630，P=0.013）和≥2个转移部位（PFS：HR = 1.679，95% CI 1.151-2.450，P = 0.007；OS：HR = 1.691，95% CI 1.087-2.630，P = 0.020）是独立预后因素。安全性方面，最常见的≥3级不良事件是腹泻（3.8%）和手足综合征（9.4%）。没有观察到与治疗相关的死亡或威胁生命的AE。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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