2022年9月21日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准塞尔帕替尼扩展适应症，用于治疗携带RET基因融合阳性的局部晚期或转移性实体瘤患者。这些患者在之前的全身治疗期间或之后出现进展，或者没有其它令人满意的替代治疗选择。

　　此次获批主要基于1/2期LIBRETTO-001试验（NCT03157128）的分析数据，这是一项多中心、开放标签、多队列试验，该试验入组了41例RET融合阳性实体瘤患者（非小细胞肺癌和甲状腺癌除外）。97.6% 的患者通过下一代测序（NGS）检测到RET融合，2.4%的患者通过FISH检测到RET融合。大多数患者 （95%）具有转移性疾病。90% 的患者之前接受过全身性治疗，既往接受过的中位治疗线数为 2 （范围，0-9），32% 的患者既往接受了≥ 3 种治疗方案。

　　结果显示，塞尔帕替尼在所有人群中的总体缓解率 （ORR） 为 44%（95% CI，28%-60%），其中 4.9% 的患者实现了完全缓解（CR），39% 的患者获得了部分缓解（PR）。塞尔帕替尼的中位缓解持续时间 （DOR） 为 24.5 个月（95% CI，9.2 - NE），67% 的患者的缓解持续至少 6 个月。

　　获得缓解的肿瘤类型包括胰腺癌、结直肠癌、唾液腺癌、未知原发性癌、乳腺癌、软组织肉瘤、支气管类癌、卵巢癌、小肠癌和胆管癌。

　　在11 例胰腺癌患者中，塞尔帕替尼的ORR为55%（95% CI，23%-83%），DOR 范围为2.5个月至38.3个月以上。在10例结直肠癌患者中，塞尔帕替尼的ORR为20%（95% CI，2.5%-56%），DOR范围为5.6个月至13.3个月。在4例唾液癌患者中，塞尔帕替尼的ORR为50%（95% CI，7%-93%），DOR 范围为5.7个月至28.8+个月。在3例原发性未知的癌症患者中，塞尔帕替尼的ORR为33%（95% CI，0.8%-91%），DOR为9.2个月。关于安全性，患者最常见的不良反应（≥25%）包括水肿、腹泻、疲劳、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。

　　LIBRETTO试验是RET抑制剂迄今为止最大样本量的研究，基于LIBRETTO-001研究中非小细胞肺癌（NSCLC）队列和甲状腺癌队列数据，FDA于2020年5月加速批准塞尔帕替尼用于治疗RET改变阳性NSCLC、甲状腺髓样癌和其他类型的甲状腺癌患者，9月21日该批准由加速批准转为传统批准。

　　LIBRETTO-001试验于2022年欧洲肺癌会议（ELCC）上更新的分析数据显示，在247例既往接受过铂类药物化疗的RET融合阳性 NSCLC 患者中，塞尔帕替尼确认的ORR为61.1%（95%CI，54.7%-67.2%），其中CR率为 7.3%，PR率为 54%，中位 DOR 为 28.6 个月（95% CI，20-NE），63% 的患者获得了持续 12 个月或更长时间的缓解。

　　在69例初治RET融合阳性 NSCLC 患者中使用塞尔帕替尼后达到的确认ORR为84.1%（95%CI，73.3%-91.8%），其中 CR 率为5.8%，PR 率为78% 。中位 DOR 为 20.2 个月（95% CI，13-NE），半数患者的缓解持续至少 12 个月。此外，在26例基线时有可测量中枢神经系统（CNS）转移的患者中，塞尔帕替尼产生的CNS-ORR为84.6%。值得注意的是，26例患者中有22例经确认的最佳疗效为完全或部分缓解。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞尔帕替尼(RETEVMO)治疗RET阳性非小细胞肺癌患者疗效持久且安全？

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