基于PALOMA-1研究优异的疗效数据，帕博西尼进入美国食品与药物管理局（FDA）的加速审批流程，用于一线治疗绝经后ER+/HER2-转移性乳腺癌患者的治疗。研究安全性数据显示，PAL+LET组最常见的不良反应为中性粒细胞减少（54%），其次为白细胞减少（19%）；PAL+LET组最常见的严重不良事件是肺动脉栓塞（4%）和腹泻（2%）。由于副作用导致治疗终止的发生率在PAL+LET组为13%，在来曲唑单药组为2%。另外，此次ASCO公布的PALOMA-2研究也显示，帕博西尼安全性与既往报道的一致，PAL+LET组最常见的不良事件是中性粒细胞减少、感染、白细胞减少、关节痛、疲乏感、恶心和脱发。最常见的3或4级不良事件是中性粒细胞减少，未观察到新的不良事件。由此可见，帕博西尼联合内分泌治疗，患者毒副反应可耐受，安全性可控；而且由于CDK4/6抑制剂导致骨髓抑制的机制不同于化疗，其可以引起细胞周期阻滞，但并不导致细胞凋亡，停药后骨髓细胞可以恢复增殖，所以相关的不良反应是可逆的，不会显著影响患者的生活质量。综合来看，帕博西尼引起的常见不良反应单一且易于管理，这使得患者生活质量和治疗依从性可得到最大保持，从而保证了治疗和获益的持续。

　　PALOMA-2研究数据亦显示，帕博西尼+来曲唑组与来曲唑组中位化疗时间为38.1个月 vs 29.8个月(HR=0.730)，相较对照组，帕博西尼+来曲唑组患者可推迟化疗时间8.3个月。

　　乳腺癌综合治疗的最终目标是延长生存期和提高生活质量，于晚期患者而言，其长期生活质量尤为关键，然而治疗会给患者的生活质量带来两方面利和弊的影响：一方面通过治疗延长患者生存时间，间接提高患者生活质量；另一方面治疗带来的不良反应等也会使患者生活质量降低。因此，我们希望在乳腺癌治疗的同时，不仅考虑到治疗方案的疗效，还要聚焦安全性问题，使患者毒副反应可耐受，以期提升患者的总体获益，而帕博西尼联合内分泌相较化疗，对于提升患者的生活质量给予了一个良好的选择方案。

　　在今年公布的PALOMA-2研究最新结果中，亚组潜在获益优势显著。虽然可能由于入组耐药患者对OS具有稀释作用、生存数据删失率过大等问题导致研究次要终点OS为阴性，但仍然为临床带来了一些启示。PALOMA-2研究纳入了不同的患者人群，包括疾病首次诊断为转移期的患者，以及辅助治疗后无病间期(DFI)≤12个月和辅助治疗后>12个月的患者；在数据截止时（2021年11月15日），中位随访90个月，研究结果显示，帕博西尼+来曲唑组无病间期>12个月亚组mOS长达66.3个月，仅骨转移亚组mOS为63.5个月，既往经过内分泌治疗亚组中位OS为53.3个月。排除无法随访患者的事后敏感性分析显示，帕博西尼组和安慰剂组的mOS分别为51.6个月 vs 44.6个月(HR=0.869)。

　　在PALOMA2统计分析计划中便预先指定了PALOMA1+2的联合分析，因此PALOMA2是PALOMA1的验证性 III期研究，患者群体和治疗线在2项试验之间是一致的。通过结合这两项研究，可提高研究系统性分析的能力。从PALOMA-1+2联合分析结果看，ITT人群中，帕博西尼+来曲唑组vs来曲唑组中位OS为51.8个月vs 46.8个月(HR=0.934)；无病间期>12个月亚组，帕博西尼+来曲唑组vs 来曲唑组中位OS为64.0个月vs 44.6个月(HR=0.736）。可见，无病间期>12个月的亚组人群mOS显著获益于帕博西尼+来曲唑。

　　所以作为临床医生，需要理性看待OS 数据，阴性结论并不能否认帕博西尼在内分泌治疗中的长期生存价值，另外，我们也需要关注到患者治疗依从性的问题，如果患者依从性更好，或许会使数据看起来更完善，得出更好的阳性结果。

　　此外，既往PALOMA-2研究前期亚组分析的结果也不可忽视，研究证实无论是否具有内脏转移和骨转移，联合治疗组均可为患者带来广泛获益。其中内脏转移亚组分析显示，靶向CDK4/6抑制剂联合治疗方案的中位PFS为19.3个月，而内分泌单药组的中位PFS为12.9个月，联合组疾病进展风险下降37%；仅骨转移患者联合治疗组和对照组的中位PFS分别是36.2个月 vs 11.2个月（HR=0.41，P＜0.0001），疾病进展风险降低59%。可见，仅骨转移、内脏转移患者获益最为显著。因此，这一研究结果也使我们在临床实践中有更好的治疗信心，把药物推荐给此类患者。

　　在安全性方面，帕博西尼联合内分泌治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌为患者提供了一定的生活保障，可通过提前预防或不良反应管理，从而提高患者生活质量。此外，PALOMA-2研究更新的OS结果虽为阴性，但需辩证看待，基于其显著的亚组优势和PALOMA-1+2联合分析结果，并不能否定帕博西尼在生存上的获益。因此，PALOMA-2研究仍旧奠定了CDK4/6抑制剂一线治疗HR+晚期乳腺癌的地位。期待未来有更多的研究数据公布，给予临床实践更多支撑，相信帕博西尼等众多CDK4/6抑制剂应用前景广阔，各项研究布局将造福不同类型的乳腺癌患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕博西尼/帕博西林(PALBOCICLIB)的用法用量和治疗效果及安全性的说明

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