2022年4月13日，NMPA官网数据显示，拜耳TRK抑制剂拉罗替尼（Larotrectinib）获NMPA批准上市，用于治疗携带NTRK融合基因的实体瘤成人和儿童患者。

　　TRK融合肿瘤的成因是一个NTRK基因与另一个不相关的基因融合，从而产生异常的TRK蛋白。这些异常的蛋白又叫TRK融合蛋白，具有构象激活的特性，可持续过度激活细胞信号传导通路的下游。无论肿瘤的原发部位如何，这些TRK融合蛋白均能促进肿瘤的扩散和生长。TRK融合肿瘤不局限于某些组织类型，在身体的各个部位都可能发生。在多种成人和儿童实体瘤中TRK融合肿瘤的发生率差异巨大，包括肺癌、甲状腺癌、消化道肿瘤（结肠癌、胆管癌、胰腺癌和阑尾肿瘤）、肉瘤、中枢神经系统肿瘤（胶质瘤和胶质母细胞瘤）、唾液腺癌（乳腺样分泌癌）和儿童肿瘤（婴儿纤维肉瘤和软组织肉瘤）。

　　拉罗替尼最早由Array BioPharma于2008年开发（US20080107616P），代号为ARRY-470，但专利里主要涉及CNS相关疾病（疼痛、AD等，这也与其机制相关）。研究显示，拉罗替尼是高特异性的TRK抑制剂，能够高选择性地结合NTRK融合基因编码的蛋白产物，阻断下游信号通路的激活和传递，从而抑制抑制存在这些突变的癌细胞生长和增殖，发挥抗癌作用。

　　2013年7月，成立不久的Loxo和Array达成了一项多年战略合作，主要针对TRK抑制剂（LOXO-101,即ARRY-470）。

　　拉罗替尼相继在2015年9月和2016年1月在美国和欧盟获得治疗软组织肉瘤的孤儿药资格。

　　2016年6月，拉罗替尼在美国获得实体肿瘤突破性疗法称号。

　　2017年3月向美国FDA提交拉罗替尼的新药申请。

　　2018年5月29日，FDA授予拉罗替尼优先审评资格并接受其上市申请，用于治疗患有NTRK基因融合的晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。

　　2018年11月26日，FDA加速批准拉罗替尼用于治疗无已知耐药突变的，广泛转移或局部手术治疗效果不好的，现有治疗方案进展或无可替代治疗方案的，NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者，这也是FDA批准的首个与肿瘤类型无关的广谱抗癌药物。

　　2019年9月，EMA批准拉罗替尼用于治疗携带NTRK基因融合的局部晚期/转移性成人和儿童实体瘤患者。

　　2021年3月，PMDA批准拉罗替尼用于治疗NTRK基因融合阳性的晚期或复发性实体瘤的成人和儿童患者。

　　在2021年的ESMO年会上，拜耳发布了拉罗替尼的研究分析数据，数据显示，拉罗替尼对携带NTRK融合基因的实体瘤患者有持续临床获益。

　　对140例涵盖20种不同肿瘤类型的成人非中枢神经系统（CNS）患者（130例可评估）的长期随访（数据截止日期2020年7月20日）分析证实：拉罗替尼对成人TRK融合肿瘤患者（包括CNS转移患者）有稳健持久的延长生存获益的泛肿瘤疗效。

　　一项对研究人员评估的总体缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）的事后亚组分析，将成人和儿童患者（n=218）按既往治疗线数和基线体能状态进行分层，结果显示拉罗替尼使分层患者均有获益，在接受拉罗替尼作为一线治疗（ORR=81%；95% CI 69-91；n=58）和美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）为0（ORR=85%；95% CI 77–91；n=114）的患者中观察到的缓解率最高。

　　一项匹配调整间接比较（MAIC）评估了在拉罗替尼和entrectinib临床试验中观察到的疗效终点（例如总生存期(OS)、PFS、ORR、完全缓解和DoR）和安全性，证实了拉罗替尼对TRK融合肿瘤患者的作用。此外，对成人和儿童患者骨折发生率的安全性分析增加了拉罗替尼的证据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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