恩曲替尼是靶向ROS1，NTRK1/2/3基因融合的选择性酪氨酸激酶抑制剂。凭借出色疗效，短短两周时间内恩曲替尼先后斩获两项适应症：2022年7月29日恩曲替尼获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗NTRK融合基因阳性实体瘤；8月15日恩曲替尼再次获批治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者适应症，成为国内获批的首个具有明确中枢神经系统疗效的ROS1抑制剂。

　　恩曲替尼获得NMPA批准用于治疗ROS1阳性NSCLC和NTRK融合基因阳性实体瘤，主要基于3项临床研究（ALKA-372-001，STARTRK-1，STARTRK-2）的合并分析结果。2022 ESMO ASIA大会上重磅公布了该合并分析的中国人群最新数据。研究显示，恩曲替尼在ROS1融合阳性NSCLC和NTRK融合阳性实体瘤患者中展现出卓越的颅内和颅外疗效，无论伴或不伴脑转移的患者，恩曲替尼均可带来良好的生存获益。

　　研究纳入局部晚期或转移性ROS1融合阳性NSCLC或NTRK阳性实体瘤患者（均来自中国大陆、香港、台湾），患者此前未使用过ROS1/TRK TKI。主要研究终点是客观缓解率（ORR）和中位缓解持续时间（DOR）。恩曲替尼在ROS1阳性NSCLC患者中的疗效已得到验证，恩曲替尼的3项全球多中心I/II期研究汇总分析显示，一线使用恩曲替尼，为ROS1融合阳性NSCLC患者带来了近4年的中位总生存（中位OS 47.7个月），中位DOR更长达35.6个月。本次ESMO ASIA会议上更新的数据显示，中国亚组共纳入38例ROS1融合阳性NSCLC患者，接受恩曲替尼治疗的ORR为65.8%；中位DOR为18.4个月（8.7-21.5）；中位PFS为21.1个月（10.2-28.9）；中位OS尚未成熟。恩曲替尼在中国人群中的研究数据与全球研究结果具有高度一致性，为中国ROS1阳性NSCLC患者带来新的一线治疗选择。

　　在NTRK融合阳性实体瘤患者中，恩曲替尼同样表现卓越。21例接受恩曲替尼治疗的NTRK融合阳性实体瘤患者ORR为81.0%；中位PFS为30.3个月 [30.3–NE]；中位DOR和中位OS数据均未成熟。其中基线伴/不伴脑转移NTRK融合阳性实体瘤患者ORR分别达100%与76.5%。众所周知，ROS1阳性NSCLC患者发生脑转移的风险更高，治疗手段十分有限，研究显示，基线无脑转移患者接受克唑替尼脑转移的累积发生率较高，12月内发生颅内转移进展可能超过25%，患者存在极大未满足的临床需求。

　　恩曲替尼是一种弱渗透性糖蛋白（P-gp）底物，与P-gp的亲和力差、相互作用较弱，使恩曲替尼可以更好的透过血脑屏障并维持颅内浓度。研究显示，基线无脑转移患者经恩曲替尼治疗12个月后，仅1%的患者出现颅内进展，29.1个月的总随访期中颅内转移仅4.5%。本次ESMO ASIA会议上更新的数据显示，恩曲替尼治疗基线伴/不伴脑转移的ROS1融合阳性NSCLC患者具有相似的ORR，分别为58.3%与69.2%。这提示，无论是否存在脑转移，恩曲替尼均可为ROS1融合阳性NSCLC中国患者带来有临床意义且持久的颅内活性。值得注意的是，所有BICR评估的基线脑转移NTRK融合阳性实体瘤患者（n=5）均获得100%的颅内CR，展现了恩曲替尼的强效入脑实力。

　　恩曲替尼此次报道的安全性结果与此前报道的一致，大部分不良反应均是1-2级与不严重的不良反应。ROS1融合阳性NSCLC与NTRK融合阳性实体瘤患者中最常见的治疗相关不良事件（TRAE） 为体重增加 (55.6%; 53.1%)、血肌酸升高 (38.9%; 43.8%) 和天冬氨酸氨基转移酶升高 (22.2%; 40.6%)。没有发生因TRAE导致的死亡。在54例ROS1融合阳性NSCLC和32例NTRK融合阳性实体瘤患者中，分别有96.3%和96.9%患者报告了TRAE，因TRAE导致的停药率分别为5.6%和0%。

　　本次恩曲替尼在ESMO ASIA大会上的更新结果进一步证实了恩曲替尼在我国ROS1融合阳性NSCLC和NTRK融合阳性实体瘤患者患者中诱导深度、持久缓解的能力。无论基线是否伴有脑转移，恩曲替尼均显示出突出的抗肿瘤活性，未发现新的安全性信号。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩曲替尼治疗ROS1阳性肺癌有何优势？治疗NTRK融合实体瘤效果如何？

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