套细胞淋巴瘤 (MCL) 是一种相对少见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，占所有NHL 5%~7%。尽管初治MCL患者通常对免疫化疗的治疗反应良好，但该疾病通常会在几年内复发或变得难治。阿卡替尼是新一代高选择性、高效的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，具有极小的脱靶效应。在没有头对头临床试验数据的情况下，研究者采用科学的MAIC分析方法，间接比较阿卡替尼和其他靶向疗法治疗复发/难治性MCL（R/R MCL）的疗效和安全性。

　　对 II 期 ACE-LY-004 试验中接受阿卡替尼治疗的124名患者的个人数据进行了调整，以匹配使用其他靶向治疗方案治疗R/R MCL 的研究人群的平均基线特征（单药治疗：伊布替尼、硼替佐米、来那度胺和坦罗莫司；联合治疗：伊布替尼+利妥昔单抗、苯达莫司汀+利妥昔单抗和来那度胺+利妥昔单抗）。患者人群在年龄、性别、种族、ECOG评分、sMIPI评分、肿瘤体积、LDH、结外病灶、骨髓受累和先前治疗方案的数量等方面进行匹配。评估的结果包括总缓解率 (ORR)、完全缓解率 (CR)、无进展生存期 (PFS) 总生存期 (OS)和不良事件。

　　该分析的结果表明，在匹配ACE-LY-004和对照治疗方案试验之间的总体基线特征后，阿卡替尼与伊布替尼、硼替佐米、来那度胺和坦罗莫司相比，ORR和CR率显著增加，差异有统计学意义。PFS的比较倾向于阿卡替尼治疗更能使患者获益，且在统计学上大多具有显著性差异。与硼替佐米（0.36[0.26～0.51]）、来那度胺（0.65[0.48～0.89]）、来那度胺+利妥昔单抗（0.57[0.35～0.93]）和替西罗莫司（0.33[0.24～0.45]）相比，阿卡替尼的PFS显著增加。

　　同样，MAIC分析结果提示阿卡替尼相较于其他治疗有延长OS的趋势。与硼替佐米 (0.36 [0.22～0.61]) 和坦罗莫司 (0.32 [0.23～0.44]) 相比，阿卡替尼与OS（风险比）显著增加相关。与伊布替尼相比，阿卡替尼可显著降低3/4级房颤和血小板减少的风险（-4.6% [-6.7至-2.5]和-7.1% [-12.4至-1.7]）。与硼替佐米相比，阿卡替尼可显著降低3/4级血小板减少的风险（−8.6% [−14.2至−2.9]）。与来那度胺相比，阿卡替尼可显著降低3/4级腹泻（−3.9% [−6.5至−1.4]），3/4级白细胞减少 (−7.3% [−10.2至−4.4]），3/4级中性粒细胞减少（−27.4% [−36.3至−18.5]），以及3/4级血小板减少（−20.0% [−25.6至−14.4]）的发生风险。与坦罗莫司相比，阿卡替尼可显著降低3/4级血小板减少的发生风险（−42.9% [−50.1至−35.6]）。

　　本MAIC分析首次评估阿卡替尼与其他靶向疗法治疗R/R MCL的疗效和安全性。该分析表明，与其他靶向单药治疗相比，阿卡替尼不仅提高了反应率，且短期疗效的优势也有转化为长期生存获益的趋势。同时，阿卡替尼的安全性有所改善，尤其是在BTK抑制剂类别内，这可能会降低患者的治疗负担，并有助于降低治疗中断率。特别值得一提的是，该研究显示：在BTK抑制剂类别中，与伊布替尼单药治疗相比，阿卡替尼与更高的ORR和CR率相关，并且房颤和血小板减少的风险有所降低。这些发现可能是由于阿卡替尼的选择性更高，脱靶效应更少。在缺乏头对头数据的情况下，本MAIC研究的结果可能有助于临床医生在治疗R/R MCL患者时做出决定。

　　ACE-LY-004 是阿卡替尼单药治疗老年R/R MCL（中位年龄68岁）的II期研究，研究共纳入124例R/R MCL患者。2017年美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准其用于治疗R/R MCL患者。中位随访38个月后，ORR为81%，CR率为48%，中位DOR、PFS和OS分别为28.6个月、22个月和59.2个月。004研究的最终结果提示，在长期随访中阿卡替尼单药治疗R/R MCL的疗效继续保持。

　　阿卡替尼的安全性不仅可以体现在长期维持治疗，也可以在与其他药物联合用药中发挥优势。目前一项 3 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，旨在比较苯达莫司汀 + 利妥昔单抗 (BR) 两药方案与 BR + 阿卡替尼联合方案治疗初治MCL患者的疗效正在国内积极入组中。期待该临床研究数据的披露，希望能改变目前一线MCL的治疗格局。

　　阿卡替尼作为新一代BTK抑制剂，属于激酶抑制剂类药物，能够通过特异性阻断BTK相关信号通路抑制恶性B细胞的增殖和存活，同时不破坏血小板和免疫功能相关的其他重要信号通路。阿卡替尼是阿斯利康公司在血液肿瘤领域首个重磅产品，已在多个国家获得治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者和R/R MCL患者的监管批准，且在多个国家享受一定比例报销。随着阿卡替尼在全球市场实现快速增长，将会惠及更多淋巴瘤患者。2021年阿卡替尼在全球的总收入达到12.38亿美元，同比增长137%（按CER计算为136%）。

　　作为广泛临床开发计划的一部分，阿斯利康和Acerta制药公司目前正在20多家公司赞助的临床试验中评估阿卡替尼。阿卡替尼正在被评估治疗多种B细胞血液肿瘤，包括CLL、MCL、弥漫性大B细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、滤泡性淋巴瘤以及其他血液系统恶性肿瘤。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿卡替尼/阿卡拉布替尼(CALQUENCE)治疗慢性淋巴细胞白血病安全有效？

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