ACCEPT研究评估了阿卡替尼联合R-CHOP方案在一线DLBCL中的疗效及安全性（1b/2期），入组的所有患者接受6个周期（21天/周期）的R-CHOP方案，在C2-C6同时服用阿卡替尼，R-CHOP-A方案结束后，持续服用阿卡替尼2个周期（28天/周期）。1b期的主要终点是考量RP2D（recommended phase II dose），2期主要终点是评估R-CHOP-A的临床应答率，包括ORR，完全代谢缓解率（mCR）等。共纳入38例患者，中位年龄64岁，76%患者为Ⅲ/Ⅳ期，71%患者LDH异常，RP2D选择剂量为阿卡替尼100mg BID。最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞减少症（34%）、发热性中性粒细胞减少（16%）和腹泻（11%）。24名符合条件的患者纳入剂量递增或扩展RP2D阶段。RP2D阶段ORR为96%（95%CI 79-100），79%（95%CI 58-93）的患者获得mCR（4名患者PR，1名患者SD），83%（9/12）的ABC型患者获得mCR，100%（9/9）的GCB型患者获得mCR。50%（1/2）的unclassified的患者获得mCR。在中位随访30个月的RP2D中，24个月的EFS为90%（95%CI 66-97），PFS为95%（95%CI 68-99），OS为96%（95%CI 73-99）。研究结果表明阿卡替尼联合R-CHOP方案耐受性良好，可能会增强疗效，这一点正在REMoDL-A（NCT04546620）和ESCALADE （NCT04529772）随机试验中进行探索。

　　本研究为1b期试验（NCT02180711）的首次结果，评估了在FL中单独应用阿卡替尼或联合利妥昔单抗或来那度胺（R）的疗效及安全性。纳入了TN/RR FL患者，在Part 1中，R/R患者单独接受阿卡替尼（A组）或A+利妥昔单抗（A+Rituximab-R/R），TN患者接受A+利妥昔单抗（A+Rituximab-R/R），阿卡替尼服用剂量为100mg BID 。PART 3为来那度胺的剂量探索阶段，纳入的是R/R FL患者，接受A+R2方案。利妥昔单抗给药剂量为375mg/m2在Cycle 1的第1、8、15、22天给药，在Cycle2-6的第一天给药，之后每隔一周进行10次维持治疗给药。来那度胺在每28天的Cycle中的第1-21天以15mg或20mg进行治疗直至Cycle 12。主要研究终点为PART 1和3的安全性。次要研究终点包括疗效等。PART 1中，共纳入25例R/R FL患者和13例TN FL患者。在Arm A、Arm A+Rituximab-R/R、Arm A+Rituximab-TN中因AE停药率分别为25%、46.2%和7.7%。PART 3中，29名R/R FL患者接受了A+R2方案（来那度胺剂量：15 mg，n=7；20 mg[推荐剂量]，n=22），≥2例患者发生的3/4级TEAE为中性粒细胞减少症（34.5%）、皮疹、血小板减少症、新型冠状病毒肺炎、肺炎和发热性中性粒细胞缺乏症（各6.9%）。除1例患者外，其他所有患者肿瘤均缩小，ORR为81%。研究结果提示，阿卡替尼联合利妥昔单抗在TN FL和 R/R FL人群中耐受性良好， 在R/R FL人群中，与单独使用阿卡替尼相比，来那度胺20mg的加入有效提高了ORR。

　　阿卡替尼（Acalabrutinib）作为新一代BTK抑制剂，属于激酶抑制剂类药物，能够通过特异性阻断BTK相关信号通路抑制恶性B细胞的增殖和存活，同时不破坏血小板和免疫功能相关的其他重要信号通路。阿卡替尼（Acalabrutinib）是阿斯利康公司在血液肿瘤领域首个重磅产品，已在多个国家获得治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者和R/R MCL患者的监管批准，且在多个国家享受一定比例报销。随着阿卡替尼（Acalabrutinib）在全球市场实现快速增长，将会惠及更多淋巴瘤患者。2021年阿卡替尼（Acalabrutinib）在全球的总收入达到12.38亿美元，同比增长137%（按CER计算为136%）。

　　作为广泛临床开发计划的一部分，阿斯利康和Acerta制药公司目前正在20多家公司赞助的临床试验中评估阿卡替尼（Acalabrutinib）。其正在被评估治疗多种B细胞血液肿瘤，包括CLL、MCL、弥漫性大B细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、滤泡性淋巴瘤以及其他血液系统恶性肿瘤。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：BTK抑制剂阿卡替尼/阿卡拉布替尼(CALQUENCE)治疗淋巴瘤和白血病效果好？

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