我国药品监督管理局于2022年3月22日批准布加替尼用于ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗，这一批准为国内广大患者提供了有效的治疗选择。根据世界卫生组织（WHO）统计，大约3%-7%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者存在间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排。随着分子诊断的普及以及ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK TKI）的问世，ALK阳性NSCLC患者迎来了生命的曙光。二代ALK TKI布加替尼在ALTA-1L研究中表现出优异的生存以及颅内获益。研究者（INV）评估的中位无进展生存期（mPFS）超过30个月，降低疾病进展或死亡风险高达57%，HR=0.43，p<0.0001；在基线脑转移人群中，布加替尼降低疾病进展或死亡风险75%，且4年总生存（OS）率高达71%。

　　ALTA-1L研究是一项国际多中心、开放标签、随机Ⅲ期研究，旨在评估与克唑替尼相比，布加替尼在既往未接受ALK TKI治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者中的疗效及安全性，其主要终点为盲态独立评估中心（BIRC）评估的PFS。经过40.4个月的中位随访，最终的研究分析显示，在意向治疗人群（ITT）中，无论是BIRC评估还是INV评估，布加替尼的mPFS均显著优于克唑替尼。此外，人群分析显示，布加替尼在亚洲人群中表现同样优异。

　　全人群：BIRC评估的mPFS：24.0个月vs 11.1个月（HR=0.48，p＜0.0001）；INV评估的mPFS：30.8个月vs 9.2个月（HR=0.43，p＜0.0001）。

　　亚洲人群：BIRC评估的mPFS：24.0个月vs11.1个月（HR=0.38，P=0.0006）。

　　布加替尼在既往的研究中已展现出良好的疗效，ALTA-1L研究中的一线治疗数据仍给我们带来惊喜。在纳入26%既往接受过化疗的患者的情况下，无论是BIRC评估还是INV评估，布加替尼取得如此优异的mPFS成绩，在肿瘤靶向药物中可谓表现突出。其中，布加替尼降低ITT人群疾病进展或死亡风险高达52%（BIRC）和57%（INV）。布加替尼在基线脑转移人群中的PFS和OS获益也得到了全面印证。在任意基线脑转移人群中，布加替尼的mPFS为24.0个月（vs克唑替尼5.6个月），HR=0.25，p＜0.0001，降低了疾病进展或死亡风险达75%（BIRC），且4年OS率高达71%，充分证明了布加替尼优异的临床疗效，患者获益明显。

　　OS是患者获益的金标准。经过40.4个月的随访，布加替尼组及克唑替尼组均未达到中位总生存期（mOS），由于研究设计允许克唑替尼组患者疾病进展后交叉用药，两组之间未显示出显著性差异，ITT人群中，布加替尼和克唑替尼的3年OS率分别为71%及68%（HR=0.81，p=0.331），4年OS率分别为66%和60%。

　　面对布加替尼与克唑替尼的OS无显著性差异这一结果，有学者分析，ALTA-1L研究中两组OS差异不明显可能源于其独特的研究设计。ALTA-1L研究允许克唑替尼组患者在进展后交叉使用布加替尼，且在研究过程中47%克唑替尼组患者在后续治疗中采用布加替尼。虽然ALTA-1L研究的交叉治疗设计影响了OS等数据结果，但从伦理角度极大地保证了患者的获益。后经过MSM（边缘结构模型）敏感性分析去除交叉因素后，布加替尼OS的HR=0.54（p=0.023），降低了46%的疾病死亡风险。

　　此外，除了整体人群获益，布加替尼对于脑转移人群获益明显，ALTA-1L研究的脑转移亚组分析显示，即使在允许交叉的情况下，布加替尼疗效显著优于克唑替尼，疾病死亡风险下降57%，其3年OS率达74%，4年的OS率高达71%。

　　综合ITT人群及脑转移人群结果，有学者总结，即使在纳入26%既往接受过化疗的患者以及允许交叉治疗的情况下，布加替尼的ITT人群或脑转移人群的3年和4年OS率在二代ALK TKI中疗效突出，特别是脑转移人群的疾病死亡风险下降57%，3年OS率为74%，4年OS率为71%。ALTA-1L研究结果为ITT人群和脑转移人群提供了长期生存获益的证据，充分证明了布加替尼在ALK阳性NSCLC患者中的治疗潜力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：抑制剂布加替尼/布吉他滨(BRIGATINIB)的用法用量和注意事项

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