靶向治疗是驱动基因阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的主要治疗策略之一。针对ROS1融合阳性NSCLC患者，临床靶向治疗已经取得一定疗效，但仍存在一线治疗疗效不能完全满足临床需求、脑转移患者疗效有待提高等问题。2022年8月15日，恩曲替尼在华获批用于ROS1融合阳性NSCLC，为国内患者带来新的治疗选择。在刚刚结束不久的世界肺癌大会（WCLC 2022）上，恩曲替尼治疗ROS1融合阳性NSCLC相关疗效研究数据以口头报告形式发布，引起热烈关注。

　　酪氨酸受体激酶ROS1的基因重排是致癌突变之一。ROS1融合存在于多种瘤种中，在非小细胞肺癌中的发生率为1%~2%。脑转移是ROS1融合阳性NSCLC的共同特征，可在达40%的晚期NSCLC患者中检测到。克唑替尼是首个被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于ROS1融合阳性NSCLC的一线治疗TKI，但克唑替尼穿透且在中枢神经系统（CNS）停留的能力有限。不仅如此，约一半接受克唑替尼治疗的ROS1融合阳性的NSCLC患者中，CNS是首个进展部位。

　　因此，要求用于治疗ROS1融合阳性NSCLC的新型靶向疗法应必须具有整体疗效及颅内疗效。恩曲替尼是一种ROS1 TKI，在前期研究中已被证明具有穿透血脑屏障且停留在CNS的能力。此前，针对恩曲替尼治疗ROS1融合阳性NSCLC的综合分析显示，恩曲替尼显著延长ROS1 TKI初治患者生存期，在克唑替尼治疗仅CNS进展的患者中观察到适度抗肿瘤活性：

　　在纳入的168例ROS1 TKI初治患者中，中位随访时间为29.1个月时，ORR达68%，中位DoR为20.5个月，中位PFS为15.7个月，中位OS达47.8个月；其中，在25例基线可测量的CNS转移患者中，颅内ORR为80%，中位颅内DoR为12.9个月，中位颅内PFS为8.8个月；在18例克唑替尼经治且仅出现CNS进展的患者中，2例（11%）达部分缓解，4例（22%）SD，7例伴可测量CNS病灶的患者的颅内ORR为14%（1例PR）。数据证明了恩曲替尼在ROS1融合阳性包括CNS转移的NSCLC患者的有效性和安全性。

　　截至2021年8月2日，研究共纳入疗效分析人群172例，中位年龄为54.5岁，61例（35.5%）患者有吸烟史，40例（23.3%）患者接受过≥2线治疗；60例（34.9%）患者基线时伴有研究者评估的CNS转移。在67例系统治疗初治患者中，基线伴CNS转移占38.8%（26例）。172例接受恩曲替尼治疗的ROS1融合阳性NSCLC患者ORR为67.4%（116/172；95% CI：59.9~74.4），中位PFS为16.8个月（12.2个月~22.4个月），中位OS为44.1个月（40.1个月~NE）。其中，60例基线CNS转移患者的ORR为63.3%，112例基线无CNS转移的ORR为69.6%。

　　在67例接受恩曲替尼一线治疗的患者中，ORR为68.7%（46/67；95% CI：56.2~79.4），中位PFS为17.7个月（11.8个月~39.4个月），中位OS为47.7个月（43.2个月~NE）。其中，60例基线伴CNS转移患者的中位PFS和OS分别为11.8个月和28.3个月，112例基线无CNS转移的中位PFS和中位OS分别为25.2个月和未达到。

　　对于51例基线伴CNS转移的患者，恩曲替尼治疗的颅内ORR为49%（95% CI：34.8%~63.4%），中位颅内DoR为12.9个月（7.6个月~22.5个月），中位颅内PFS为12.0个月（6.7个月~15.6个月）。恩曲替尼一线治疗基线伴CNS转移的患者（n=23），颅内ORR为60.9%（95% CI：38.5%~80.3%），中位颅内PFS为15.6个月（7.7个月~21.1个月）。

　　研究显示，恩曲替尼治疗ROS1融合阳性NSCLC整体耐受性良好。治疗过程中，最常见的治疗相关不良反应（TRAE）包括味觉障碍（43%）、体重增加（38%）、头晕（35%）、便秘（32%），以及腹泻（30%）等。

　　恩曲替尼是靶向NTRK和ROS1基因融合的特异性酪氨酸激酶抑制剂，2022年7月29日，恩曲替尼获NMPA批准上市用于NTRK融合阳性的局晚期或转移性实体瘤。这次泛实体瘤的获批上次将为NTRK融合实体瘤，包括脑转移在内的患者带来有效治疗方案。

　　短短2周时间后，2022年8月15日，恩曲替尼再次获得NMPA批准用于ROS1融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC，如上述数据所显示的，恩曲替尼对于ROS1融合阳性NSCLC疗效显著，一线治疗时中位OS高达4年，对脑转移患者仍显示出较好的疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩曲替尼(ENTRECTINIB/ROZLYTREK)是ROS1阳性非小细胞肺癌患者的新希望？

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