妥卡替尼（Tukysa）是近期被FDA批准上市的高选择性HER2小分子靶向药物，用于联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗局部晚期无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的患者，其显著优势在于能有效对付脑转移。作为全球女性高发的恶性肿瘤之一，乳腺癌是每个女性的噩梦。与其他癌症不同的是，乳腺癌治疗要看雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2）三个 指标。其中，HER2阳性约占全部乳腺癌的15％至20％。
与HER2阴性乳腺癌相比，HER2阳性乳腺癌往往侵略性更强且更容易复发，高达50％的转移性HER2阳性乳腺癌患者会发生脑转移。近年来，随着多种抗HER-2靶向药物曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1、拉帕替尼、吡咯替尼等的问世，HER-2阳性乳腺癌的生存期不断延长，预后显著改善。
同为抗HER-2靶向药，妥卡替尼的优势在何处呢？针对脑转移治疗究竟有多大改善呢？妥卡替尼HER2CLIMB 研究的临床数据带给我们明确的答案。
HER2CLIMB研究是一项随机、安慰剂对照、双盲试验，共招募了15个国家的612例有或无基线脑转移的转移性HER2阳性乳腺癌患者。患者以2:1比例随机分配接受妥卡替尼（410例）或安慰剂（202例）联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗。所有患者均已确诊HER2阳性，脑转移患者占47.5％。
总人群的研究结果显示，妥卡替尼组中位PFS为7.8个月，安慰剂组为5.6个月。妥卡替尼组PFS超过1年乳腺癌患者的比率为33.1%，安慰剂组为12.3%。妥卡替尼组的中位OS期为21.9个月，安慰剂组OS为17.4个月。妥卡替尼组OS超过2年乳腺癌患者的比率为44.9%，安慰剂组为26.6%。
通过研究结果发现，妥卡替尼组显著改善了患者的PFS和OS，使死亡风险降低34％，临床效果可以称为“非常显著”。而针对HER2阳性脑转移乳腺癌的患者，妥卡替尼带来了更加振奋人心的结果？
为进一步探究妥卡替尼对HER2阳性乳腺癌脑转移患者的作用效果，研究对存在脑转移人群进行了进一步亚组分析。在总体人群中，有291例患者(48%)基线时存在脑转移。其中，108例在基线时进展为活动性转移，有66例未经治疗的活动性转移，有117例治疗的脑转移稳定且无进展迹象。经妥卡替尼治疗和对照治疗分别有198例(48%)和93例(46%)。
结果显示：妥卡替尼组和安慰剂的中位CNS-PFS分别9.9个月和4.2个月，妥卡替尼使CNS-PFS进展风险降低了68%。两组的中位OS分别为18.1个月和12.0个月，妥卡替尼组的总体死亡风险降低了42%。
根据HER2CLIMB研究针对脑转移患者的分析，充分说明了妥卡替尼入脑浓度高的特点。中位CNS-PFS延长了5.7个月，中位OS延长了6.1个月，降低了CNS-PFS进展风险和死亡风险。在患有活动性脑转移患者中，两组的中位CNS-PFS分别为9.5个月和4.1个月，妥卡替尼使这类患者的CNS-PFS进展风险降低了64%。这一结果提示，妥卡替尼使得脑部病灶进展得到延迟。
在稳定脑转移患者中，两组的中位CNS-PFS分别为13.9个月和5.6个月，妥卡替尼使其CNS-PFS进展风险降低了69%。在活动性脑转移并且基线伴可测量颅内病灶患者患者中，妥卡替尼组的颅内客观缓解率（ORR-IC）为47%，显著高于高于对照组(20.0%)，中位DOR-IC分别为6.8个月和3.0个月。在接受局部治疗后继续接受研究治疗的脑部独立进展(CNS首次进展)患者中(n=30)，妥卡替尼组第二次进展或死亡的风险降低了67% (HR=0.33)，中位PFS分别为15.9个月和9.7个月。
综上，HER2 CLIMB研究分析结果证明，对于HER2阳性乳腺癌患者，无论是颅内病灶还是外周病灶，研究方案均有显著效果。妥卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨可以提高一倍颅内病灶反应率，降低2/3的CNS进展或死亡风险，降低接近一半的死亡风险。
作为小分子口服TKI，妥卡替尼不同于拉帕替尼、来那替尼、吡咯替尼作用于HER-2、EGFR等多靶点，它仅阻断HER-2而不阻断EGFR。因此其导致皮疹等不良反应更少，耐受性更好。在妥卡替尼治疗组中，最常见的不良反应是腹泻、掌红斑感觉异常、恶心，患者在治疗耐受性良好。
总体而言， 曲妥珠单抗和卡培他滨中加入妥卡替尼，可在临床上显著降低患病或死亡风险。尤其是针对患有脑转移的HER2阳性转移性乳腺癌患者，妥卡替尼联合用药将成为新的用药标准。
随着新药的临床试验产生的积极数据，未来晚期HER2阳性乳腺癌患者的治疗将有更多选择，也十分期待该方案在真实世界患者人群中的疗效和生活质量数据，以及中国人群的数据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：妥卡替尼/图卡替尼(TUKYSA)可以用于HER2阳性转移性乳腺癌后线治疗？
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