B细胞淋巴瘤（BCL）是B细胞发生的实体肿瘤，属于恶性肿瘤，诊疗难度较高，目前仍存在大量未满足的临床需求。常常面临误诊、疾病的反复复发以及复发后缺乏有效治疗方式的诸多困境。因此探索如何提高复发/难治性（R/R）BCL患者的治疗缓解率或延长生存期至关重要。塞利尼索作为全球首个口服选择性XPO1抑制剂，通过抑制XPO1，发挥强大的抗肿瘤作用，可协同其他药物（化疗、BTKi、BCL-2i、PD-1i/PD-L1i）增强抗肿瘤活性、克服耐药，是目前唯一获得FDA批准用于治疗R/R DLBCL的口服靶向药物（包括FL转化）。
近期，在血液界享有盛誉的、规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会美国血液学会（ASH）年会（2022年）上披露了一项塞利尼索相关的重要研究进展，塞利尼索单药已被NCCN指南推荐用于DLBCL3线及以上的治疗，亦包括了CAR-T治疗后疾病复发的患者。在DLBCL疗效方面展现了其卓越的疗效，塞利尼索单药治疗R/R DLBCL可获得持久缓解。基于其独特的作用机制，塞利尼索可与其他多个药物联用以提高疗效。
挽救性化疗后高剂量治疗 （HDT） 和自体干细胞移植（ASCT）是治疗年轻复发性/难治性 （R/R） 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的一种选择。ASCT 前完全缓解是获得较好疗效的最重要预后因素。因此，对于这部分患者亟需探索全新治疗方案在ASCT前达到更深的缓解，延长生存时间，改善生存质量。
塞利尼索是一种全新机制、口服选择性核输出蛋白抑制剂，通过阻断XPO1，引起肿瘤抑癌蛋白的核内聚集和活化、胞浆内癌蛋白表达减少和癌细胞凋亡。塞利尼索已被美国食品药品监督管理局批准用于治疗R/R DLBCL，包括≥2种治疗后的新发或滤泡性淋巴瘤（FL）患者。此项研究探讨了< 70岁首次或第二次治疗失败后R/R B细胞淋巴瘤患者中塞利尼索联合利妥昔单抗、吉西他滨、地塞米松和顺铂（R-GDP）在该患者人群中的安全性和有效性。对入组患者每21天接受一次3个周期的利妥昔单抗375mg/m2第1天、地塞米松40mg第1-4天、顺铂75mg/m2第1天和吉西他滨1000mg/m2第1天和第8天（R-GDP）联合递增剂量的塞利尼索。通过3 + 3设计评价两种剂量水平的塞利尼索（40mg和60mg）。第1、3、8、10天，剂量水平 1（DL1）的塞利尼索初始剂量为40 mg。DL1 和DL2的剂量后续调整为40mg和60mg, 在第1、8、15天。SELINDA的主要终点是确定塞利尼索联合R-GDP的推荐 II 期剂量（RP2D）。次要和探索性研究终点为：塞利尼索联合R-GDP方案的安全性，有效性，和ASCT的可行性。
评估结果表明，塞利尼索联合R-GDP的R2PD确定为40mg, 第1，8和15天。2017年1月至2021年1月期间，32例患者接受了塞利尼索-R-GDP。我们重点关注接受 R2PD 的18例患者：15例DLBCL、2例FL、1例边缘区淋巴瘤。在该队列中，中位年龄为61岁（范围44-69岁）；14例患者 (78%) 为 III/IV 期，6例为末次治疗难治，12例为复发。13例患者在入选前接受了1线既往治疗，5例患者接受了2线既往治疗。4例患者提前中止治疗：2例因为血小板减少，1例因为COVID，1例因为疾病进展。发生主要不良事件AE（＞10%）为可逆性中性粒细胞减少（55%）、血小板减少（44%）和恶心（22%），未观察到致死性AE。
总体来看，塞利尼索因其独特的作用机制，与利妥昔单抗、吉西他滨、地塞米松和顺铂（R-GDP）联合在复发难治B细胞淋巴瘤患者人群中具备出色的有效性和安全性，该治疗方案有望成为R/R BCL患者的新选择。
对于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，在ASCT 前达到完全缓解是非常重要的预后因素，目前对该人群的有效治疗仍存在未满足的临床需求。塞利尼索是一种全新作用机制的药物，可与多种不同作用机制的抗B细胞瘤药物联合应用组成不同的治疗方案，其能透过血脑屏障，对于合并中枢侵犯的患者有效。为提高疗效和改善耐受性提供了新的可能。上述临床研究为我们带来了积极的成果，证实了塞利尼索应用于R/R BCL患者的可能性。临床数据表明塞利尼索联合利妥昔单抗、吉西他滨、地塞米松和顺铂（R-GDP）应用于R/R BCL患者的疗效及耐受性令人鼓舞，相信塞利尼索会显著改善这类患者的临床治疗和生活质量，为这部分患者带来长期的疾病控制和新的生存希望！如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索/希维奥(SELINEXOR)可以联合泊马度胺和地塞米松治疗多发性骨髓瘤？
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