图卡替尼对纯化的HER2酶具有纳米摩尔的活性，在基于细胞的检测中对HER2的选择性约为EGFR的500倍。图卡替尼选择性抑制受体酪氨酸激酶HER2相对于EGFR。图卡替尼在HER2过表达细胞系中阻断增殖和HER2及其下游效应因子Akt的磷酸化。在EGFR过表达细胞系中，图卡替尼对磷酸化和增殖有微弱的抑制作用，这表明图卡替尼可能具有阻断HER2信号转导的潜力，而不会引起EGFR抑制的毒性。

　　约一半的HER2阳性转移性乳腺癌可能发展为脑转移，有效且可耐受的治疗方案有限。2020年ASCO大会，研究者报告了图卡替尼在脑转移患者中的探索性分析结果。

　　总体来说，291例患者(48%)基线时有脑转移，图卡替尼组和对照组分别有198例(48%)和93例(46%)。图卡替尼组和安慰剂的中位CNS-PFS分别9.9个月和4.2个月，图卡替尼使CNS-PFS进展风险降低了68%(HR=0.32；95%CI:0.22,0.48；P<0.0001)。

　　脑转移患者中两组的中位OS分别为18.1个月和12.0个月，图卡替尼组的总体死亡风险降低了42%(HR=0.58，95%CI:0.40,0.85，P=0.005)。

　　在活跃脑转移患者中，两组的中位CNS-PFS分别为9.5个月和4.1个月，图卡替尼使这类患者的CNS-PFS进展风险降低了64%（HR=0.36，P<0.0001）。

　　在稳定脑转移患者中，两组的中位CNS-PFS分别为13.9个月和5.6个月，图卡替尼使其CNS-PFS进展风险降低了69%（HR=0.31,P<0.002）。两组的中位OS分别为15.7个月和13.6个月。

　　在基线有可测量颅内病灶且活跃脑转移患者中，图卡替尼组(47%)的颅内客观缓解率（ORR-IC）高于对照组(20.0%)，中位DOR-IC分别为6.8个月和3.0个月。局部脑部进展的患者中，对于接受局部治疗后继续研究治疗的患者(n=30)，图卡替尼组第二次进展或死亡的风险降低了67%(HR=0.33)，中位PFS分别为15.9个月和9.7个月。

　　在经治HER2+转移性乳腺癌患者中，图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨可使ORR-IC倍增，并使颅内进展或死亡风险降低三分之二，死亡风险降低近一半。若获批，图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨有可能成为有或无脑转移HER2+转移性晚期乳腺癌的新的治疗标准。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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