伊沙佐米是一种口服蛋白酶体抑制剂，目前被批准每周服用一次，与来那度胺和地塞米松联合治疗RRMM。与泊马度胺和地塞米松（Pd）相比，在来那度胺难治性RRMM中添加伊沙佐米（IPd）显示了令人振奋的活性（Voorhees EHA 2022）。有学者假设伊沙佐米每周给药两次将比每周给药一次更有效并同样安全。下面介绍了每周两次服用伊沙佐米、泊马度胺和地塞米松联合治疗RRMM的I/II期研究的最新结果。

　　这是一项I/II期、多中心、单臂、开放标签研究，评估了每周两次伊沙佐米与泊马度胺和地塞米松联合治疗RRMM的作用。I期的主要终点：使用标准3+3剂量递增设计确定该组合的安全性和最大耐受剂量；II期的主要终点：ORR，次要终点包括PFS和临床获益率（CBR）。

　　21天/周期，伊沙佐米在第1、4、8、11天以3mg或4mg的剂量治疗，泊马度胺在第1-14天以2mg、3mg和4mg的剂量治疗，地塞米松在第1、2、4、5、8、9、11、12天以12mg的剂量进行治疗（>75岁患者用8mg）。先前报道的RP2D剂量为4mg伊沙佐米和4mg泊马度胺。纳入标准为先前接受过2线治疗的患者，如果患者仅接受过包括PI和免疫调节剂在内的1种前线治疗，并且在最后一次治疗后60天内出现疾病复发，则也纳入。排除使用过伊沙佐米或泊马度胺难治的患者。

　　数据截止时，所有队列纳入30名患者。入组时的平均年龄为70岁，诊断为ISS分期I期、II期和III期分别有23%、23%、20%。40%的患者出现了高危FISH异常：del17p（4，13%），gain 1q（11，37%），t（4；14）（1，3%）、t（14；16）（2，7%）。中位前线治疗数为2（范围1-4），100%的患者曾接受来那度胺治疗，97%的患者曾使用硼替佐米治疗，13%的患者曾使用达雷妥尤单抗治疗。43%的患者曾接受过自体干细胞移植。18名患者在数据截止时入选RP2D。

　　关于疗效方面，整体队列的ORR为50%，90%的患者≥SD，20%的患者≥VGPR。在RP2D（18名）患者中，ORR为56%，28%的患者达到≥VGPR，其中6%达到sCR。在19个月的中位随访中，中位PFS为13个月（95%CI:11-NR），未达到中位总生存率。在RP2D患者中，12个月的PFS为92%。

　　关于安全性方面，泊马度胺最常见的≥3级的毒性包括中性粒细胞减少（20%）、血小板减少（10%）和上呼吸道感染（7%）。常见的1级和2级毒性包括中性粒细胞减少（40%）、失眠（40%），下肢水肿（37%），疲劳（37%）、皮疹（33%）、呼吸困难（30%）和体重增加（30%）。5名患者（17%）观察到周围感觉神经病变，且多为轻度（1级；7%，2级；10%）。在数据截止时，没有患者因毒性而中断治疗，也没有与治疗相关的死亡，包括与COVID相关的死亡。

　　每周两次伊沙佐米联合泊马度胺和地塞米松给药是一种耐受性良好的方案，在来那度胺难治和高危RRMM人群中具有令人鼓舞的活性，中位PFS为13个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：泊马度胺/柏马度胺(POMALIDOMID)与其他免疫调节药有何区别？

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