一项3期、随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究（NCT02993523）评估阿扎胞苷+维奈托克联合方案对比阿扎胞苷+安慰剂（PBO）在不适合强化治疗的初治AML患者中的疗效。

　　研究纳入了因存在合并症和/或年龄＞75岁而不适合接受强化诱导治疗的AML确诊患者。排除此前采用过低甲基化药物治疗血液系统疾病的患者。患者以2:1被随机分配接受阿扎胞苷+维奈托克和阿扎胞苷+PBO治疗。以28天为一个治疗周期，阿扎胞苷+维奈托克组患者在第1-7天接受75mg/m2 阿扎胞苷皮下注射或静脉注射，同时第1-28天每日一次口服400mg 维奈托克（第1周期中3日剂量递增）；阿扎胞苷+PBO组患者在第1-7天口服阿扎胞苷 75mg/m2，同时第1-28天每日一次口服PBO。主要研究终点为比较患者总生存期（OS），次要研究终点为综合完全缓解（完全缓解[CR]+伴不完全血液学恢复的CR[CRi]）、2周期治疗后的CR+CRi、CR、输血独立性（TI；红细胞[RBC]或血小板）、分子亚组中CR+CRi和OS、以及无事件生存（EFS）。研究样本量预计需达到400，以检验OS风险比（HR）为0.7（2-sided alpha=4%，power为87%）。

　　共有431位患者（中位年龄为76岁，范围49-91岁）被随机分为阿扎胞苷+维奈托克组（n=286）和阿扎胞苷+PBO（n=145）组。中位随访时间为20.5个月，阿扎胞苷+维奈托克组的中位OS为14.7个月，而阿扎胞苷+PBO组的中位OS为9.6个月（HR：0.66，95%CI：0.52-0.85，p<0.001)，患者的死亡风险降低了34%。

　　阿扎胞苷+维奈托克组和阿扎胞苷+PBO组的患者分别接受了中位数为7个周期（1-30）和4.5个周期（1-26）的治疗。两组的CR+CRi率分别为66%和28%（p<0.001），达到首次CR或CRi缓解的中位时间（95%CI）分别为1.3个月（0.6-9.9个月）和2.8个月（0.8-13.2个月），CR+CRi的持续时间分别为17.5个月和13.4个月。

　　两组中，细胞遗传学风险低危和中危的患者的缓解率分别为53%/23%和74%/32%。两组中初诊和继发AML患者的缓解率分别为66%/30%和67%/23%。

　　≧3级的血液学不良事件（AEs）包括（阿扎胞苷+维奈托克/阿扎胞苷+PBO）血小板减少症（45%/38%）、中性粒细胞减少症（42%/29%）、发热性中性粒细胞减少症（42%/19%）、贫血（26%/20%）和白细胞减少症（21%/12%）。常见的各级胃肠道AEs包括恶心（44%/35%）、便秘（43%/39%）、腹泻（41%/33%）和呕吐（30%/23%）。显值得注意的严重AEs（≧3级）为发热性中性粒细胞减少症（30%/10%）和肺炎（16%/22%）。实验室肿瘤溶解综合征在阿扎胞苷+维奈托克组中的发生率为1%。两组患者30天内死亡率分别为7%（n=21）和6%（n=9）。

　　对于不适合强化治疗的初治AML患者（大部分为老年人），与阿扎胞苷单药治疗相比，阿扎胞苷+维奈托克联合方案可在统计学和临床意义上显著改善缓解率和OS，且安全性可控。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈托克/威托克(VENETOCLAX)治疗急性髓性白血病的完全缓解率如何？

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