劳拉替尼是一款新型三代ALK-TKI抗类药物，拥有最广泛的针对AK耐药突变的覆盖谱，且具有良好的通过血脑屏障的能力。CROWN研究是一项III期全球多中心随机对照研究，旨在探索劳拉替尼和克唑替尼一线治疗携带ALK融合的晚期非小细胞肺癌患者的疗效及安全性。本研究旨在报道预设的首次中期分析结果。

　　符合入组标准的患者按照1:1的比例，随机分为劳拉替尼100mg口服，每日一次或克唑替尼250mg口服，每日两次治疗。治疗应当持续进行，直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应或患者撤销知情同意。每28天为一个治疗周期研究。根据是否有脑转移以及患者种族(亚裔或非亚裔)进行分层。主要研究终点为独立评审委员会评估的PFS，次要研究终点为研究者评估的PFS、OS、ORR、颅内ORR以及安全性。

　　共计23个国家104个研究中心的296例患者入组。劳拉替尼组和克唑替尼组分别入组149例和147例患者，克唑替尼组有5例患者未接受治疗，但纳入ITT分析人群。两组之间基线特点均衡可比。劳拉替尼组和克唑替尼组分别有26%和27%的患者基线存在脑转移。

　　数据分析时，两组分别有28%和59%的患者出现疾病进展或死亡。在ITT分析人群中，两组中位PFS分别为9.3个月和未达到，12个月PFS率分别为78%和39%，HR=0.28。亚组分析在不同亚组中均观察到了劳拉替尼的获益。研究者评估的12个月PFS率分别为80%和35%，HR=0.21。独立评审委员会评估的ORR分别为76%和58%，12个月响应持续率分别为70%和27%。研究者评估的结果与此相似。78例基线有脑转移的患者，独立评审委员会评估的ORR分别为66%和20%，其中，61%和15%的患者颅内病灶评估为CR，12个月颅内响应率分别为72%和0%；30例基线有可测量病灶的脑转移患者，颅内ORR分别为82%和23%，分别有71%和8%的患者颅内评估为CR，12个月累积颅脑转移风险分别为3%和33%。首次数据公布时，两组共有51例患者出现死亡事件，OS尚不成熟。

　　安全性：共有291例患者接受至少一次研究药物治疗，组成安全性分析人群，整体上，劳拉替尼组任何级别的不良反应发生率在更多。以下不良反应在劳拉替尼组更常见，包括：高胆固醇血症70%vs.4%，高甘油三酯血症64%vs.6%，水肿55%vs.39%，体重增加38%vs.13%，外周神经病变34%vs.15%，认知异常21%vs.6%，贫血19%vs.8%，高血压18%vs.2%，情绪异常16%vs.5%。以下不良反应在克唑替尼组更常见，包括：腹泻52%vs.21%，恶心52%vs.15%，视觉异常39%vs.18%，呕吐39%vs.13%，谷丙转氨酶升高34%vs.17%，乏力32%vs.19%，便秘30%vs.17%，食欲下降25%vs.3%，味觉异常16%vs.5%，心动过缓12%vs.1%。

　　3度及以上不良反应发生率在劳拉替尼组和克唑替尼组分别为72%和56%，最常见3度及以上不良反应在劳拉替尼组包括：甘油三酯升高20%，体重增加17%，胆固醇升高16%，高血压10%，严重不良反应发生率分别为34%和27%。均有5%的患者出现致命性不良反应，分别有49%和21%的患者因不良反应导致剂量降低，7%和9%的患者因不良反应导致治疗永久终止。

　　首次中期分析发现，劳拉替尼一线治疗携带ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者较克唑替尼具有更好的PFS以及更高的颅内缓解率，但3度以上不良反应发生率更高。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)为肺癌患者带来新的希望？

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