胶质母细胞瘤（GBM）是恶性程度最高的中枢神经系统原发性肿瘤，其5年生存率小于5%；同时，由于中枢神经系统的解剖结构以及胶质母细胞瘤肿瘤微环境的特殊性，目前的药物治疗方式都很到达病灶组织并发挥药效难达到预期效果。

　　塞利尼索是口服型选择性核输出抑制剂（SINE）化合物，由Karyopharm Therapeutics Inc.研发，德琪医药进行研究。基于其全新作用机制，突破传统靶向，已在多项临床研究中表现出良好的抗肿瘤活性及安全性，为复发难治性（R/R）PBL患者带来了全新有效的选择。

　　在一项多中心，四臂的II期临床试验中，对塞利尼索在治疗复发GBM的有效性、安全性、药代动力学及药效学及分子机制的影响均进行了探索。

　　有效性

　　共纳入76例患者，其中A组8例，B组24例，C组14例，D组30例。患者中位治疗时间为1.64个月（1天至42.1个月）。停止治疗的最常见原因是疾病进展（n=56，83.6%）。

　　B、C和D组的PFS6分别为10%（95%CI，2.67-35.4）、7.7%（95%CI，1.2-50.6），和17.2%（95%CI，7.78-38.3）。B组患者的平均OS为10.5个月（95%CI，4.9-17.0），C组为8.5个月（95%CI，7.3-未评估），D组为10.2个月（95%CI，7.0-15.4）。客观缓解率（包括部分缓解及完全缓解）分别为8.3%（n=2；95%CI，1.0-27）、7.7%（n=1；95%CI，0.2-36.0）和10%（n=3；95%CI，2.1-26.5）。值得注意的是，在19名患者（28%）中观察到50%的肿瘤横截面积减小，且在肿瘤大小最大程度减小之前的30天内，没有一名患者增加了地塞米松的使用。

　　安全性

　　本研究纳入所有接受治疗的患者，治疗相关的血液学不良事件发生率在≥10%，最常见的包括血小板减少（n=33，43.4%）、中性粒细胞减少（n=20，26.3%）和贫血（n=13，17.1%）。未报告发热性中性粒细胞减少症，3级或4级血小板减少症患者未发生出血事件。最常见的非血液学治疗相关不良反应是疲劳（n=46，60.5%）、恶心（n=45，59.2%）、食欲下降（n=33，43.4%）、呕吐（n=23，30.3%）、味觉障碍（n=20，26.3%）、低钠血症（n=15，19.7%）、体重下降（n=13，17.1%）、便秘（n=11，14.5%），视力模糊（n=8，10.5%）和腹泻（n=9，11.8%）。几乎所有的不良事件在剂量调整和标准支持治疗下都是可逆的。

　　总体而言，28%的患者肿瘤体积缩小，其中一些患者在塞利尼索治疗中持续12个月以上，其中一例治疗持续42个月。且塞利尼索在肿瘤内药代动力学和药效学上对于胶质母细胞瘤的治疗均有一定的效应，并且其安全性可控。综上所述，结果表明，塞利尼索对某些GBM患者是一种有效药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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