拉罗替尼（Larotrectinib，Vitrakvi）如何发挥抗肿瘤作用呢？神经营养因子受体酪氨酸激酶（NTRK）家族包括TRKA、TRKB和TRKC三种蛋白，它们分别由NTRK1、NTRK2和NTRK3这三种基因编码。NTRK基因融合会导致下游通路，如RAS、PI3K等过度激活，最终结果就是细胞过度增殖导致的肿瘤发生。而拉罗替尼通过抑制信号通路中的酪氨酸激酶来阻断这一过程。多数实体瘤中，均发现NTPK基因融合现象，因此拉罗替尼就能在多种实体瘤中发挥其抗肿瘤作用了。
一项研究报道了拉罗替尼获批上市1期临床研究的后续更新数据，对当时还不成熟但极为重要的数据进行了更新。这项研究的分析数据来源于三项临床试验——LOXO-TRK-14001（NCT02122913），SCOUT（NCT02637687）和NAVIGATE（NCT02576431）。研究入组曾接受过标准治疗、具有NTRK基因融合的局部或远处转移的儿童（1个月及以上）或成人的17种实体瘤患者。主要研究终点是客观缓解率（ORR），次要研究终点是缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
拉罗替尼能使八成实体瘤的疗效达客观缓解
对153例患者的疗效评估结果显示，拉罗替尼使79%（121例）的患者达到客观缓解，其中16%为完全缓解（CR），63%为部分缓解（PR），而无效（PD）患者仅占6%。也就是具有NTRK突变的晚期实体瘤，无论前期用药情况，接受拉罗替尼治疗的10例患者将有8例达到疾病缓解！这与前期评估的55例数据结果（ORR 75%）非常一致，进一步验证了拉罗替尼对NTRK突变实体瘤的疗效。
拉罗替尼对多种实体瘤均有效，无论成人还是儿童患者
研究人员注意到，研究纳入了17种不同的实体瘤患者，是不是拉罗替尼的疗效在不同实体瘤间有很大差别呢？研究结果显示，拉罗替尼对多种实体瘤均具有明显效果——多数实体瘤治疗后肿瘤直径明显缩小。对这些数据进行量化，多数肿瘤的缓解率均达到了50%以上。这些数据进一步表明拉罗替尼是一种“肿瘤不可知论”药物——拉罗替尼可用于具有NTRK融合突变的广泛实体瘤，对它们均有抗肿瘤作用。此外，在成人和儿童患者间，拉罗替尼的表现也相当一致——成人患者ORR为73%，儿童患者则为92%。
拉罗替尼作用持久，可使患者具有很好的生存获益
拉罗替尼疗效这么好，能持续多久？1年时仍有八成患者处于获益阶段；中位PFS和OS分别达到接近3年和4年！这与研究人员熟知的小分子酪氨酸激酶靶向药用于一线治疗相比，甚至有过之而无不足，而且还是在接受过全身治疗的患者中。这充分说明拉罗替尼治疗疗效的持久性，能显著改善患者生存时间。
拉罗替尼起效迅速，且对中枢神经系统转移者也有作用
靶向药疗效虽持久，但研究人员也关心患者什么时候能开始获得缓解呢？拉罗替尼的中位起效时间为1.8月。也就是说，患者在用药2月内肿瘤即可明显缩小，肿瘤负荷减轻，而达到疾病缓解状态。随后会持续缓解，患者的临床获益时间会很长。
研究中有12例脑转移患者，其中9例达到疾病缓解，ORR为75%，这与总体人群的79%非常接近，说明拉罗替尼对中枢神经系统转移的实体瘤患者也有效。
拉罗替尼耐受性好，不良反应可控
在对扩展队列的260例患者进行的安全性评估中，研究者未发现新的不良事件类型，不良事件多为轻度（1级、2级）可控。
这项整合分析的更新数据，进一步验证了拉罗替尼用于携带NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者的疗效和安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉罗替尼(LAROTRECTINIB)在TRK融合的原发性中枢神经系统肿瘤中有何作用？
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