维奈托克是Bcl-2选择性抑制剂药物，被美国FDA授予“突破性药物”称号并取得优先审评资格。

　　根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的2期试验(NCT02677324)的数据，当用于复发或难治性华氏巨球蛋白血症(WM)患者时，包括先前接受BTK抑制剂治疗的患者和携带CXCR4突变的患者，维奈托克(Venclexta)被证明是安全和高度活性的。

　　数据显示，研究中32名可评估患者的总有效率(ORR)为84%(95%CI，66%-95%)。此外，维奈托克的主要缓解率为81%(95%CI，63%-93%)，非常好的部分缓解(VGPR)率为19%，部分缓解(PR)率为61%，次要缓解(MR)率为3%。没有患者对治疗达到完全缓解(CR)。

　　前瞻性、多中心2期试验纳入了诊断为华氏巨球蛋白血症的成年患者，这些患者之前接受过治疗，ECOG表现评分为0至2，骨髓功能可接受，肌酐清除率至少50mL/min，肝功能充足。

　　排除中枢神经系统受累、活动性人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎感染或丙型肝炎感染的患者。其他排除标准包括其他癌症的同时治疗，或那些怀孕或哺乳的人。

　　入组试验的前6名患者口服维奈托克，每日一次200mg，持续1周，随后每天400mg，持续1周，然后每天800mg，持续2年。其余患者接受维奈托克的每日剂量为400mg，持续1周，然后每天800mg，持续2年。在开始使用维奈托克前3天，所有患者都接受了别嘌醇，剂量为300mg，每天一次，外加每天2升水化以预防肿瘤溶解。别嘌醇持续4周，如果口服补液效果不佳，患者在第一次服用维奈托克之前继续接受2L静脉注射盐水。

　　研究的主要目的是确定维奈托克的ORR，包括MR、PR、VGFR和CR。次要目标包括主要反应率、反应时间、反应持续时间、无进展生存期(PFS)、下次治疗时间(TTNT)和安全性。

　　32名研究参与者在开始使用维奈托克时的中位年龄为66岁（范围，39-80），在诊断华氏巨球蛋白血症时的中位年龄为58岁（范围，38-72）。所有32名患者都有MYD88L265P突变，53%有CXCR4突变。38%的患者具有高风险国际预后评分系统华氏巨球蛋白血症评分，38%具有低风险评分，25%具有中等风险评分。

　　其他数据表明，在难治性和复发性疾病患者中，维奈托克的ORR较低，分别为60%和95%(P=0.03)。在接受3线或更多线治疗与少于3线治疗的患者中，使用该药物的ORR也较低，分别为63%和95%(P=0.04)。既往BTK抑制剂暴露和CXCR4阳性突变状态均未发现与维奈托克的ORR较低有关。然而，发现难治性和复发性疾病患者的主要缓解率显着降低，分别为50%和95%(P=0.007)。

　　22%的患者需要减少剂量，原因包括中性粒细胞减少症(n=2)、疲劳(n=1)、腹泻(n=1)、多个2级事件(n=1)和给药不依从性(n=1）。

　　94%接受维奈托克的患者发生2级或更高级别的不良反应(AE)。然而，只有22%的患者出现4级AE，其中包括中性粒细胞减少症(n=6)和发热性中性粒细胞减少症(n=1)。一名全身淋巴结肿大(3.7cm)、脾肿大(27cm)和白细胞增多(59K/uL)的患者报告了在住院环境中治疗的实验室肿瘤溶解综合征(TLS)；患者对静脉输液和1剂rasburicase(Elitek)有反应。

　　该试验的结果令人鼓舞，证明了维奈托克对先前治疗过的华氏巨球蛋白血症的疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈托克(VENETOCLAX)的作用机制与药物动力学研究

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