乐伐替尼是主要的靶向治疗药物，是肝癌系统治疗的基础用药，在REFLECT研究中，接受乐伐替尼的HCC患者中，常见的副反应有高血压、疲劳、腹泻、食欲下降，出现不良反应时，要及时和主治医师沟通，根据自身不良反应的等级进行观察、减量、停药等处理。
内分泌治疗一直是HR+晚期乳腺癌患者的标准治疗方案，高达75%的HR+乳腺癌患者存在RET过表达，研究表明为内分泌治疗耐药的机制。RET也是乐伐替尼的靶点之一，临床前研究也证实了乐伐替尼和来曲唑的联合疗效。
一项Ⅰb期试验（3+3剂量递增），以研究乐伐替尼+来曲唑的安全性和疗效。入组16例晚期乳腺癌患者，先服用乐伐替尼单药2周，在服用12周的乐伐替尼+来曲唑。84.6%,66.7%,和58.3%的患者分别用过内分泌治疗、CDK4/6抑制剂+内分泌治疗、化疗。
总体有效率为50%，也是部分缓解率，无患者完全缓解，疾病控制率为93.8%。其中12例转移性乳腺癌患者的12周DCR为91.7%（8例患者既往用过CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗）。1例患者部分缓解维持了48周，1例患者40周后持续部分缓解。
最常见的3级不良反应为高血压(6/16)、蛋白尿(2/16)和掌跖红肿感觉障碍(PPE)(2/16)，无4/5级不良反应。研究表明，14mg乐伐替尼+2.5mg来曲唑的耐受性良好。
总之，乐伐替尼联合来曲唑显示出显著的抗肿瘤活性，即便是既往化疗/内分泌+CDK4/6抑制剂耐药的乳腺癌患者。14mg乐伐替尼+2.5mg来曲唑的耐受性良好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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