威罗菲尼是一种口服药，能够对BRAF V600E选择性抑制，从而阻断了肿瘤细胞的下游通路。BRAF是人类最重要的原癌基因之一，大部分会发生BRAF V600E突变，突变会造成肿瘤的生长增殖和侵袭转移。

　　根据发表在《肿瘤学年鉴》上的AcSévemurafenib II期临床试验的结果，威罗菲尼(Zelboraf)单一疗法对BRAF V600突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者有效。

　　总共194名患者中的115名接受了威罗菲尼治疗。V600突变患者的治疗中位持续时间为3.3个月(范围0.03-27.4)，非V600突变患者的治疗中位持续时间为1.5个月(范围0.2-2.1)。60%的V600突变患者由于毒性而需要调整剂量，非V600突变患者则需要12%。

　　研究的主要终点是确定的ORR，使用RECIST v1.1通过CT扫描从基线每8周测量一次肿瘤反应。次要终点包括反应持续时间，无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)。

　　因疾病进展而终止治疗的BRAF V600 NSCLC患者中有56%停止接受威罗菲尼治疗，而由于毒性反应中止了24%。在非BRAF中V600队列中，有67%的患者由于疾病进展而停止了威罗菲尼的治疗，而有20%的患者由于毒性而中止了。此外，在进行肿瘤评估之前，BRAF V600队列中有4种停药，但未包括在疗效分析中。

　　经过23.9个月的中位随访(95%CI，19.8-25.0)，统计的平均成功率为44.9%，置信区间为35.2%至54.8%。假设有99.9%的总体响应率高于30%的疗效的可能性。

　　观察到的中位反应持续时间为6.4个月(95%CI，5.1-7.3)。研究人员还观察到中位无进展生存期为5.2个月(95%CI 3.8-6.8)和中位总生存期为10个月(95%CI 6.8-15.7)。

　　分析BRAF V600队列与非BRAF V600队列显示，威罗菲尼在非BRAF V600 NSCLC中不活跃。但是，在BRAF V600队列中观察到的中位PFS在V600-D患者中为3.8个月，对于V600-M患者为5.9个月，对于2例V600-K NSCLC患者为2.1和6.8个月。

　　在亚组有脑转移的患者(n=26)中，PFS中位数为1.9个月(95%CI为1.5-3.9)。对于没有脑转移的患者(n=89)，中位PFS为5.4个月(95%CI，3.8-7.2)。

　　威罗菲尼的安全性与先前报道的相似。BRAF中与治疗最相关的不良事件(TRAE)V600队列有乏力(56%)，食欲不振(46%)，痤疮样皮炎(37%)和恶心/腹泻(35%)。最常见的3级或更高级别的TRAE是无力(10%)，皮肤表皮样癌(8%)，皮炎(6%)和γ-谷氨酰转肽酶水平升高(6%)。

　　在非BRAF V600突变患者中，最常见的3级或更高级别的TRAE是乏力(27%)，全身健康恶化(13%)和瘙痒(13%)。另外，有3名患者因5级毒性(脱水，肺炎和中性粒细胞减少症)而死亡。导致治疗中止的毒性包括皮肤毒性(n=8)，感染(n=5)和肝炎(n=4)。在36%的BRAF中观察到严重的AE V600队列和非BRAF V600队列的27%。

　　对研究结果首次表明，威罗菲尼在患有BRAF非V600突变肿瘤的NSCLC患者中无效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：威罗菲尼/威罗非尼(VEMURAFENIB)可用于治疗非黑色素瘤？

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