奥拉帕尼是阿斯利康一款“first-in-class”新药,是一种高效的 PARP 抑制剂，可以通过靶向 DNA 损伤修复反应途径，并使用“合成致死”杀死癌细胞而不影响健康细胞。奥拉帕尼于2014年12月首次获得FDA批准用于治疗具有BRCA胚系突变的晚期卵巢癌患者，成为全球首个获批的PARP抑制剂。2018年8月，奥拉帕尼在中国获批上市，商品名为利普卓，这是首个国内获批上市的卵巢癌靶向新药，用于铂类敏感复发性卵巢癌患者的维持治疗。

　　PAOLA-1是自2019年始的一项随机、双盲、III期的临床试验，在此系列研究中，奥拉帕尼达到了无进展生存期的主要研究终点，该试验旨在对比探究奥拉帕尼联合标准疗法贝伐珠单抗与贝伐珠单抗单药作为一线维持治疗的疗效和安全性，受试者人群为新诊断晚期FIGO I-IV期高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、输卵管瘤或腹膜癌患者。近期，阿斯利康公布了PAOLA-1的事后探索性亚组分析结果，PAOLA-1的长期总生存数据惊人，三分之二的患者在这些试验中仍然活着。

　　本期试验中，患者接受最长24个月的每日2次，每次300 mg奥拉帕尼+每3周1次，每次15 mg/kg贝伐珠单抗治疗，共计15个月，或者接受最长15个月的安慰剂+贝伐珠单抗治疗。这项事后探索性分析评估了被分类为较高风险患者(接受前期手术和残留病变或新辅助化疗的III期患者IV期)或较低风险(提前接受手术且无残留病III期)，以及生物标志物的状态。在随机分组的806例患者中，74%为高危患者，26%为低危患者。中位随访22.9个月后，在较高危患者中，奥拉帕尼+贝伐珠单抗组的PFS优于安慰剂+贝伐珠单抗组(HR 0.60,95% CI 0.49 ~ 0.74)和低危患者(0.46,0.30~0.72)。

　　在同源重组缺陷(HRD)阳性亚组中，奥拉帕尼+贝伐珠单抗与贝伐珠单抗单独治疗相比产生了显著的PFS获益(风险较高:HR 0.39,95% CI 0.28 ~ 0.54，低风险:0.15, 95% CI 0.07 ~ 0.30)，较低危患者的24个月PFS率分别为90%和43% (Kaplan-Meier估计值)。

　　研究者认为，在PAOLA-1中，奥拉帕尼+贝伐珠单抗维持治疗在HRD阳性患者中产生了显著的PFS获益，与贝伐珠单抗单药治疗相比，较高危组的进展或死亡风险降低了61%，较低危组降低了85%。

　　鉴于联合治疗在PAOLA-1中显示出的益处，PAOLA-1研究者们正饶有兴趣地等待3期试验的结果，这些试验评估了包括PARP抑制剂、抗血管生成药和免疫检查点抑制剂在内的三联疗法对新诊断晚期卵巢癌患者的疗效。此次奥拉帕尼在华新适应症的获批，也将标志着国内对晚期卵巢癌的诊疗向前迈出的一大步，希望能为广大卵巢癌患者带来新的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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