PARP抑制剂被允许治疗BRCA1或BRCA2突变（BRCA+）转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者。BRCA逆转突变是多种癌症类型对PARP抑制剂获得性耐药的已知机制。该研究旨在研究卢卡帕尼进展后BRCA+mCRPC患者血浆中BRCA逆转突变的发生率。
入组的100名BRCA+mCRPC男性患者在接受了一到两种雄激素受体靶向和一种紫杉烷基础治疗后，接受卢卡帕尼治疗。收集其血浆中的无细胞DNA，确认进展后使用下一代测序（NGS）进行BRCA逆转突变测定。
结果显示，在100例BRCA+患者中未观察到基线BRCA逆转突变。NGS检测显示进展后39%患者的体细胞BRCA逆转突变。无论种系或体细胞状态如何，BRCA2和BRCA1的逆转率相似，但在肿瘤DNA含量较高的样本中逆转率较高。大多数逆转患者（74%，29/39）有两个或两个以上的逆转突变发生在亚克隆上，等位基因频率比原始BRCA突变低。BRCA逆转突变发生率随着卢卡帕尼治疗时间的增加而增加。有客观（58%）或前列腺特异性抗原（69%）应答患者的逆转突变频率高于无应答患者（分别为39%和29%）。研究表明，BRCA逆转突变是BRCA+mCRPC患者获得性卢卡帕尼耐药的一个重要机制，亚克隆融合促进了全身耐药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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