在慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，单独使用BCL-2抑制剂维奈克拉或与布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂伊布替尼联合使用，都可以达到检测不到的可测量残留疾病（uMRD）。但以MRD为导向的维奈克拉序贯伊布替尼治疗R/R CLL患者是否有效目前尚不清楚。

　　来自BLOOD的一项研究结果表明：以MRD为导向的维奈克拉序贯伊布替尼治疗R/R CLL患者部分有效。本研究为一项2期、多中心、以MRD为导向的研究，试验设计为当复发/难治性CLL患者在接受维奈克拉单药治疗或序贯伊布替尼治疗后达到uMRD4（<10-4）预后时停药。研究的主要终点为使用维奈克拉联合或不联合伊布替尼治疗达成uMRD4预后的比例。次要终点是维奈克拉联合或不联合伊布替尼方案的总缓解率（ORR）、部分缓解（PR）、完全缓解（CR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间、总生存期（OS）和安全性。

　　uMRD4的患者在第12周期的第1天停用维奈克拉。MRD+患者序贯伊布替尼并继续两种药物的治疗方案，直至第24周期的第28天出现uMRD4或疾病进展或药物毒性事件。第24周期的第28天后，MRD+患者继续伊布替尼治疗。

　　主要发现：

　　（1）38例患者（29%存在TP53突变；79%存在未突变的IGHV）开始维奈克拉治疗。38例患者（20例CR，16例PR）中共有36例获得CR（ORR：95%）。17例患者（45%）在第12个周期的第1天出现uMRD4，停用维奈克拉。19例（55%）MRD+受试者序贯伊布替尼。

　　（2）经过中位时间7个月（范围3-10个月）的联合治疗，19例患者中有16例（84%）达到uMRD4预后，继而停用两种药物。2例MRD+的患者在第24个周期的第28天继续伊布替尼治疗，直至病情进展或出现药物毒性事件。

　　（3）在为期36.5个月的中位随访时间内（中位无进展生存期未获得），10例患者出现进展（4例重新开始使用维奈克拉，3例无治疗需求，2例出现Richter转化，1例退出）。

　　（4）32例患者中有7例患者（22%）在随访3年后仍为uMRD4。

　　（5）中性粒细胞减少是最常见的3-4级不良事件，研究过程中未发生5级事件。

　　综上所述，维奈克拉可使存在MRD的患者转为uMRD4预后，并使患者受益；极少数患者需经与伊布替尼联合的序贯治疗后达到uMRD4预后并从中获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈克拉(VENETOCLAX)加阿扎胞苷治疗急性髓系白血病生存获益显著？

　　更多药品详情请访问  维奈克拉  https://www.kangbixing.com/drug/wntk/