日前，PumaBiotechnology公司宣布，美国FDA批准来那替尼与卡培他滨联合，用于已接受过两种或两种以上抗HER2治疗的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。HER2是一种属于人表皮生长因子受体家族的蛋白，它在多种癌症中过度表达，包括乳腺癌、卵巢癌和胃癌等等。HER2介导细胞生长、分化和存活，能促进癌细胞的侵袭性扩散，大约有15％至20％的乳腺癌是HER2阳性。与HER2阴性癌症相比，HER2阳性肿瘤更具侵袭性，并与较短的生存时间，较差的总体存活率，更高的复发风险以及与中枢神经系统疾病有关。虽然目前已有的靶向治疗药物改善了HER2阳性乳腺癌患者的疾病进展和生存率，但患者仍然需要能够针对转移性疾病，并且可以长期耐受的新疗法。

　　来那替尼是一种不可逆酪氨酸激酶小分子抑制剂，主要通过阻断促进细胞生长HER2和EGFR受体而起作用。它于2017年在美国FDA获批，用于早期HER2阳性乳腺癌成人患者的延长辅助治疗（extendedadjuvant therapy），这些患者先前已接受过含trastuzumab单抗的治疗方案。

　　此次获批是基于一项随机、多中心、开放标签的临床试验NALA（NCT01808573）。该研究共纳入了621例HER2阳性转移性乳腺癌患者，且均已接受过两种或两种以上抗HER2治疗。这些患者被随机分为2组，一组（n= 307）给予来那替尼（第1-21天给药，240mg，口服，每日一次）+卡培他滨（第1-14天给药，750mg/m2，口服，每日两次），每周期21天；另一组（n= 314）给予拉帕替尼（第1-21天给药，1250mg，口服，每日一次）+卡培他滨（第1-14天给药，1000mg/m2，口服，每日两次），每周期21天。患者接受治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　结果显示，来那替尼联合卡培他滨治疗组的中位无进展生存期为5.6个月；拉帕替尼联合卡培他滨治疗组的中位无进展生存期为5.5个月。12个月时， 两组的无进展生存率分别为29％和15％。另外，来那替尼联合卡培他滨组的中位总生存期为21个月，而拉帕替尼联合卡培他滨组的中位总生存期为18.7个月。客观缓解率分别为32.8％与26.7％。中位缓解持续时间分别为8.5个月和5.6个月。

　　在安全性方面，来那替尼联合卡培他滨治疗中常见的不良反应（≥5％）是腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、便秘、疲劳/乏力、体重减轻、头晕、腰痛、关节痛、尿路感染、上尿呼吸道感染、腹胀、肾功能不全和肌肉痉挛。常见的3级或4级不良反应是腹泻、恶心、呕吐、疲劳和食欲下降。

　　对于晚期或转移性乳腺癌患者，推荐剂量为来那替尼 240mg（6片）（第1-21天给药，240mg，口服，每日一次）+卡培他滨（第1-14天给药，750mg/m2，口服，每日两次），每周期21天，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　“尽管有许多针对HER2阳性乳腺癌患者的新治疗选择，但患者的病情一旦发生进展就需要其他治疗选择，”Puma公司首席执行官，兼总裁AlanH. Auerbach先生说：“基于NALA试验的积极结果，我们相信来那替尼有潜力成为这些患者的新治疗选择。”如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奈拉替尼/贺俪安(NERATINIB)治疗亚洲晚期乳腺癌显著获益？

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