慢性淋巴细胞白血病(CLL)的高发病率,备受欧美血液学界的关注,愈来愈多研究者们开始向分子信号通道领域进军,试图从分子水平发现CLL更多秘密。其中B细胞受体(B-cell receptors,BCR)信号通道的研究卓有成效。
依鲁替尼是一种化疗药,又名为伊布替尼,主要适用于套细胞淋巴瘤,还有慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤和华氏巨球蛋白血症,同时还可用于B细胞恶性肿瘤等疾病。该药物是一种小分子的BTK抑制剂,其可以抑制恶性B细胞的体内增殖和存活,以及体外细胞迁移和基底的黏附,在使用该药物期间不能与葡萄柚汁同服,否则会导致药物吸收更多。
在一项II期研究中,研究人员使用依鲁替尼单药治疗80名先前接过受轻微治疗和疾病复发的CLL患者,他们年龄均≥65岁或存在TP53畸变。研究人员预先给予趋化因子和细胞因子,在使用依鲁替尼治疗的第一个24小时内,20例受试者中有13例患者体内40%趋化因子水平急剧下降,循环CD3+、CD3+CD4+和CD3+CD8+T细胞明显减少。除了T细胞的数量变化外,研究者还发现了依鲁替尼与降低T细胞活化、增殖和“假性衰竭”有关联,并可显著降低T细胞Th17因子,破坏直接接触CLL细胞的巨噬细胞——CD68+的增殖,减少来源于骨髓的CXCL13和向自体骨髓上清液迁移的CLL细胞。
研究结果表明,依鲁替尼这类BTK抑制剂不仅可影响细胞内通道,而且可重构支撑CLL细胞微环境的通路。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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