泊马度胺是免疫调节剂,具有抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡、抗血管生成和免疫调节的作用。与第一代免疫调节剂相比,泊马多胺具有更强的抗肿瘤活性。
研究证明泊马度胺可通过减少如肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白细胞介素(IL-6、IL-8)和血管内皮生长因子(VEGF)等支持肿瘤细胞增生、抑制肿瘤细胞凋亡和诱导肿瘤细胞耐药的相关细胞因子的产生来发挥其抗骨髓瘤效应,同时,泊马度胺等IMiD还可以通过减弱MM患者的免疫细胞(CD4T、CD8T、NK、NKT)用来调节IL-2、r-干扰素(INF-s)、IL-6分泌的细胞信号转导抑制因子1(SC0S1)的表达]以及正常化MM患者骨髓微环境中失调的RANKL/0PA比例,还有抑制MM细胞中黏附分子ITGA8和ICAM2的表达来发挥其抗骨髓瘤作用,有研究证明,泊马度胺可介导p21(WAF-2)基因表达的上调,阻止骨髓瘤细胞的周期循环同时还可以抑制蛋白激酶(Akt)磷酸化作用,从而干扰磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路,进而抑制骨髓瘤细胞增生。
泊马度胺等IMiD还具有下调NF-kB转录活性,抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶抑制剂的活性和通过增强半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8(caspase-8)的活性诱导骨髓瘤细胞凋亡。
另外,研究显示来那度胺通过抑制肿瘤和间质细胞的VEGF及成纤维细胞生成因子(bFGF)分泌以及更强的抑制低氧诱导因子(HIF-1)的表达来发挥其抗血管生成作用,但泊马度胺是否有着相似作用还是有其独特机制仍有待于进一步研究探讨。
泊马度胺也可增强树突状细胞(DC)对肿瘤抗原呈递的效力,强化DC对肿瘤抗原的摄取,活化T和NK细胞,同时抑制调节性T细胞(Treg细胞)的增生来发挥其抗肿瘤的免疫调节作用,另外一些研究还阐释了CRBN的缺失以及C/EBPf的过度表达可导致MM细胞对IMiD产生耐药性。但关于泊马度胺是如何克服骨髓瘤细胞对来那度胺等药物耐药的因素仍需要进一步研究。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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