新型口服靶向药物、全球首创BTK抑制剂——依鲁替尼全球上市近7年来，先后4次获得FDA突破性疗法认定，疗效与安全性久经考验。依鲁替尼卓越的抗肿瘤作用有赖于其开创性的新机制，我们已非常熟悉依鲁替尼强效持久抑制BTK靶点，阻断恶性B细胞生长增殖的过程，而这或许还不足以表明依鲁替尼强大的抗肿瘤功能，依鲁替尼还可作用于T细胞免疫和肿瘤微环境，提升人体的抗肿瘤免疫功能。

　　抗肿瘤是一个复杂的过程，除了直接抑制肿瘤B细胞外，通过T细胞信号通路提升人体的自身免疫功能也非常重要。T细胞介导的细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要免疫反应，免疫系统可通过抗原呈递细胞对肿瘤抗原的处理和呈递，促使抗肿瘤CD8+细胞毒性T细胞(CTL)和CD4+辅助T细胞的激活和增殖，并杀伤肿瘤细胞。

　　依鲁替尼可以使人体各类T细胞亚群数量正常化，调节T细胞分化及功能，促进T细胞向利于免疫的方向分化，抑制T细胞向不利于免疫的方向分化，提高T细胞介导的免疫应答、抗肿瘤活性以及免疫监视作用：

　　1. 依鲁替尼可维持抑制T细胞数量，调节抑制CD4+T细胞向记忆T细胞的分化，恢复记忆T细胞数量使其接近正常，记忆T细胞能识别树突状细胞呈递的抗原，并产生免疫反应，提高抗肿瘤作用；

　　2. Th2细胞占优势状态可能与肿瘤细胞的免疫逃逸有关，依鲁替尼可抑制辅助T细胞向Th17和Th2方向极化，促进T细胞向Th1极化，Th1介导的细胞免疫应答，是人体肿瘤免疫的主要应答方式；

　　3. 依鲁替尼可修复T细胞与CLL细胞间免疫突触的形成，调节T细胞功能使其继续发挥免疫效应。

　　4. CLL患者的效应/记忆T细胞常因为CLL B细胞的慢性激活以及与其他免疫抑制细胞如Tregs和MDSCs的相互作用而出现假衰竭，研究发现，依鲁替尼治疗后降低了一线和R/R CLL的衰竭T细胞(Texh)和长期活化型T细胞(TLTA)计数。

　　5. 依鲁替尼可降低T细胞的凋亡，尤其是CD8+T细胞的凋亡，因此提高了CLL患者T细胞的存活率。

　　6. T细胞的扩增是免疫应答成功的必要条件。CLL患者的T细胞增殖受损，这种损害可能导致免疫缺陷。研究发现，依鲁替尼治疗后，患者的T细胞增殖能力提高了28% (P = 0.0012)。

　　肿瘤微环境被发现可以通过激活有益于肿瘤生长的信号通路来支持肿瘤生长，俞文娟教授介绍到，通过对T细胞分化和功能的改善，依鲁替尼可多途径全面协同，以调节肿瘤微环境，进一步增强免疫功能，抑制肿瘤生长增殖：

　　1. 依鲁替尼可提升Th1的免疫作用，促进IL-2（白细胞介素2）、IFN-γ（γ干扰素）、TNF（肿瘤坏死因子）等分泌，增强了对肿瘤细胞的毒性作用；

　　2. 依鲁替尼可下调PD-1在CD8+/CD4+ T细胞上的表达，降低对T细胞的抑制作用，提升免疫能力；

　　3. 依鲁替尼还可以降低IL-10、IL6等多种不利于抗肿瘤免疫的生物分子，缓解这些分子对机体的免疫抑制作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依鲁替尼(IBRUTINIB)可用于曾接受至少1次既往治疗的套细胞淋巴瘤患者?

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