近期Journal of Clinical Oncology上发表了乐伐替尼联合Pembrolizumab在晚期RCC，子宫内膜癌等肿瘤患者中Phase 1b/2的结果。一共137名晚期肿瘤患者接受200mg的Pembrolizumab，3周1次，同时探索乐伐替尼的剂量，一共2种DLT，分别是3级的关节痛和疲劳发生在3个患者中（2例RCC和1例NSCLC），故2期乐伐替尼剂量从24mg/天调整为20mg/天。整体来说毒性可控，药效可期。

　　有67%的患者经受了3-4级的TRAE，最常见的包括高血压（20%），疲劳（12%），腹泻（8%），蛋白尿（8%），脂肪酶升高（7%），此外21例研究过程中死亡患者有2例是由于治疗相关出血导致（1例NSCLC患者肺出血，1例UC患者胃肠道出血）。

　　有效性方面，30名RCC患者整体ORR为70%，其中24周ORR为63%，中位DOR为20个月，中位PFS为19.8月，截止统计日依然有30%的患者继续治疗。乐伐替尼和Pembrolizumab单药治疗RCC的历史数据中ORR大约在27%-34%。

　　23名子宫内膜癌患者整体ORR为52%，中位DOR未达到，中位PFS为9.7月，依然有30%患者继续治疗。21名黑色素瘤患者整体ORR为48%，中位DOR为12.5月，中位PFS为5.5月，有10%的患者继续治疗。除此之外对于头颈鳞癌，非小细胞肺癌，尿路上皮癌患者24周ORR分别为36%，33%和25%。

　　综合来讲，VEGF抑制剂联合免疫检查点抑制剂可以增强实体瘤患者中的响应，包括对抗血管敏感的RCC患者和对VEGF抑制剂不敏感的其它肿瘤类型。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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