多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是常见的恶性浆细胞肿瘤。骨髓瘤细胞可在骨髓内恶性增殖，激活破骨细胞，从而引起骨骼破坏；也能产生单克隆免疫球蛋白，使正常的多株免疫球蛋白合成受抑制；MM患者常出现贫血、肾衰竭和骨髓瘤髓外浸润所致的各种损害。目前以蛋白酶体抑制剂硼替佐米等新药为基础的诱导方案提高了MM患者的缓解率，也是一线诱导的治疗选择。

　　选择2018年1月1日至2019年9月5日于首都医科大学附属北京朝阳医院新诊断的MM（new diagnosed multiple myeloma，NDMM）及复发/难治MM（relapsed/refractory MM，RRMM）患者为研究对象。MM诊断及分期根据2014国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准，收集患者年龄、性别、M蛋白类型、疾病分期、临床疗效、不良反应等临床数据。本研究经首都医科大学附属北京朝阳医院伦理委员会审批（2021-科-409）。

　　所有患者均采用含国产硼替佐米的诱导治疗方案，具体治疗方案如下：BD方案（硼替佐米1.3 mg/m2，d1、4、8、11，皮下注射；地塞米松15~20 mg，d1~5、8~12，静脉注射）15例；BTD方案（硼替佐米用法同上；沙利度胺100 mg/d 每晚睡前服用；地塞米松用法同上）22例；BCD方案（硼替佐米用法同上；环磷酰胺300 mg/m2，d1、4、8、11，静脉注射；地塞米松用法同上）27例；BDD方案（硼替佐米用法同上；多柔比星脂质体30 mg/m2，d1，静脉注射；地塞米松用法同上）19例；BRD方案（硼替佐米用法同上；来那度胺25 mg，d1~14，每日早餐后服用；地塞米松用法同上）16例；BRCD方案（硼替佐米用法同上；来那度胺25 mg，d1~14，每日早餐后服用；环磷酰胺300 mg/m2，d1、4、8、11，静脉注射；地塞米松用法同上）18例。以上方案均以21 d为1个周期。治疗过程中，除了针对原发病治疗，还加强对症支持治疗，包括骨髓瘤相关骨病、贫血、肾病以及必要时的抗感染和造血生长因子应用等。

　　每治疗2个周期后进行疗效评估；若患者无法耐受治疗，停止治疗1周内评估疗效。根据2014 IMWG标准评估疗效，主要指标包括严格意义的完全缓解（sCR）、完全缓解（CR）、非常好的部分缓解（VGPR）、部分缓解（PR）、微小缓解（MR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD），总有效率（ORR）=［（sCR+CR+VGPR+PR）/总例数］×100%。安全性评价主要包括血液学毒性和非血液学毒性，不良事件根据美国国立癌症研究院不良事件通用命名标准（CTCAE）5.0版进行分级。采用SPSS Statistics 22.0软件进行数据分析，计量数据用中位数及范围描述，治疗反应率及不良反应发生率用百分数计算。

　　本研究共收集了117例患者，其中男性62例，女性55例；中位年龄62岁（范围：38~82岁）。NDMM患者80例，RRMM患者37例。IgG型占41.0%（48/117），IgA型和轻链型占比均为26.5%（31/117），IgD型和非分泌型占比较少，分别为5.1%（6/117）和0.9%（1/117）；Durie-Salmen分期（DS分期）Ⅰ/Ⅱ期占13.7%（16/117），DS Ⅲ期占86.3%（101/117）；国际分期系统（international staging system，ISS）Ⅰ/Ⅱ期占42.7%（50/117），Ⅲ期占57.3%（67/117）；新修订的国际分期系统（revised-international-staging-system，R-ISS）Ⅰ/Ⅱ期占69.2%（81/117），Ⅲ期占30.8%（36/117）。

　　117例MM患者中位治疗4个疗程（范围：1~11个），其中获sCR 20例，CR 4例，VGPR 24例，PR 37例，MR 9例，SD 15例，PD 8例，ORR为72.6%（85/117）。80例NDMM中，获sCR 18例，CR 2例，VGPR 20例，PR 33例，SD 7例，ORR为91.3%（73/80）。37例RRMM中，获sCR 2例，CR 2例，VGPR 4例，PR 4例，MR 8例，SD 9例，PD 8例，ORR为32.4%（12/37）。

　　117例MM患者的主要血液学不良反应为白细胞减少和血小板减少，其中白细胞减少41例，CTCAE 分级1~2级32例，3~4级9例，9例需要粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持；血小板减少38例，CTCAE 分级1~2级33例，3~4级5例。非血液学不良反应为周围神经病变和胃肠道反应，其中周围神经病变38例，1~2级31例，3~4级7例；腹泻24例；便秘38例；带状疱疹6例，视力减弱4例，皮疹8例，皆为CTCAE 分级1级。全组未见治疗相关死亡病例。

　　MM好发于中老年人群，自然病程短，传统化疗缓解率低。近年来，随着硼替佐米等新药的应用，MM患者的总体反应率得以提高，生存时间延长。而且不管是初治还是复发MM患者，硼替佐米为主的联合化疗方案都取得了较好的临床疗效，因此以硼替佐米为基础的联合治疗方案被推荐为一线治疗选择。2018年初，国产硼替佐米在我国获批上市。该药物价格显著低于进口硼替佐米，但临床疗效及药物安全性尚未完全明确。既往已有相关临床研究报道，但纳入病例数相对较少。本研究分析了117例采用国产硼替佐米为主的联合化疗方案治疗初治和复发/难治MM患者的有效性和安全性，并与本中心既往研究采用进口硼替佐米治疗MM的临床疗效及安全性进行对比，以进一步明确国产硼替佐米的临床应用价值。

　　在临床特征方面，本研究发现，纳入的117例MM患者发病中位年龄为62岁（范围：38~82岁），且男性患者占比略高；IgG型最常见，其次为IgA型和轻链型，IgD型和非分泌型少见。这与本中心既往报告数据相似，而与欧美国家相比，患者中位发病年龄略偏小。

　　在疗效方面，本研究80例NDMM患者的总体临床疗效略优于本中心既往的文献报道，可能与本研究中相当比例的MM患者同时应用来那度胺有关。但是，本研究中RRMM患者的ORR仅为32.4%，虽然与其他文献报道数据相似，但是低于本中心既往文献数据（ORR=71.4%）。可能原因是本研究中大部分RRMM患者既往曾应用硼替佐米治疗，而既往文献中大部分患者未接受硼替佐米治疗。此外，有研究建议RRMM患者仍需进一步细化分层；治疗上推荐避开已经暴露或者耐药的药物，应选择新的治疗策略，方案中应选择该患者未接受过的不同作用机制的新药物。总之，对于RRMM患者，今后还需探索更多新药进行联合治疗，以提高临床疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：硼替佐米/万珂(VELCADE)三联方案可显著改善多发性骨髓瘤无进展生存期？

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