自靶向治疗时代开启至今，全球的医疗专家对非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗研究从未停歇。与传统的化学治疗药物相比，临床正在使用的1代EGFR-TKIs（厄洛替尼、埃克替尼等）、2代EGFR-TKIs（阿法替尼、达克替尼）以及3代EGFR-TKIs（奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼）对EGFR突变阳性NSCLC患者的无进展生存期（PFS）、中位总生存期、客观缓解率、生活质量以及耐受性均有明显优势。其中，第3代EGFR-TKI奥希替尼于2019年成功获得国家药品监督管理局（NMPA）批准正式「进军」一线治疗，为中国晚期肺癌患者带来更多的生存获益。然而在肺癌患者的治疗过程当中，奥希替尼的使用时机却饱受争议。

　　在2022年ESMO年会上，theSMILE研究公布了一项国际回顾性研究成果，旨在探讨EGFR阳性NSCLC患者分别在奥希替尼一线治疗和1代EGFR-TKI序贯奥希替尼治疗的结局相关特征，为临床中合理使用奥希替尼指明方向。自2018年以来，奥希替尼就已经成为EGFR突变晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）一线治疗的优选。除此之外，1代EGFR-TKI单药序贯奥希替尼治疗、1代EGFR-TKI联合抗血管生成药物治疗、1代EGFR-TKI联合化疗也是临床中治疗EFGR突变aNSCLC的选择之一。theSMILE研究旨在评估奥希替尼一线治疗和1代EGFR-TKI单药序贯奥希替尼治疗的疗效。

　　这是一项国际回顾性多中心研究，研究纳入了13家医疗中心的EGFR突变aNSCLC患者，入组患者进行了奥希替尼单药治疗或在接受1代EGFR-TKI治疗期间疾病出现进展后进行了奥希替尼序贯治疗（序贯治疗组）。研究的主要终点是全球策略的无进展生存期（PFSglobal），即入组患者在一线治疗或二线治疗开始后出现疾病进展或死亡的时间。亚组分析包括具有高肿瘤负荷（TM分期>3个转移部位和/或中枢神经系统受累）、低体力状态（PS）以及T790M阴性（仅序贯治疗亚组）的患者。该研究的中位PFS将采用KaplanMeier法进行计算，并且精确到具体时间点。

　　该研究最终纳入了235例患者，其中奥希替尼一线治疗组118例，序贯治疗组104例。在所有患者中，222例患者存在EGFR外显子19/21突变，13例患者存在罕见EGFR突变。入组患者的平均年龄为65岁，女性患者约占64%，从不吸烟者占60%。另外，该研究发现，与序贯治疗组相比，奥希替尼一线治疗组的患者体力状态较差（23%vs10%），共同突变率较高（23%vs19%）以及中枢神经系统受累率更高（47%vs19%）。

　　中位随访30.6个月后，总体队列中奥希替尼一线治疗组和序贯治疗组的中位PFSglobal分别为20.5个月（16.1-NR）和28.9个月（23.7-35.4）。亚组分析结果表明，与奥希替尼一线治疗组（尤其是肿瘤负荷高的患者）相比，序贯治疗组的PFS更短（10.5个月vs17.1个月，P＜0.0001）。而在低体力状态（PS≥2）的患者中，序贯治疗组的PFS在数值上显得更低（11.0个月vs15.6个月，P=0.1）。

　　从theSMILE研究结果来看，高肿瘤负荷以及低体力状态的EGFR突变aNSCLC患者使用1代EGFR-TKI序贯奥希替尼治疗方案似乎对病情不利。对于此类人群，奥希替尼单药治疗、1代EGFR-TKI联合抗血管生成或化疗的组合可能是强化一线治疗的更好选择。因此，临床医生在为该人群制定治疗方案时，可以考虑实施新的治疗策略以改善一线治疗的效果，为患者争取更大的生存获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥希替尼/奥西替尼/泰瑞沙/泰瑞莎(AZD9291)可以起到较好的对肿瘤的抑制效果？

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