奥希替尼基于一项高质量循证医学证据——FLAURA研究2，助力EGFR突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者获益。FLAURA研究是一项随机、对照、多中心、双盲的Ⅲ期临床研究，旨在探索奥希替尼对比一代EGFR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼）一线治疗EGFR突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC的疗效及安全性。

　　研究结果显示，奥希替尼组的中位无进展生存期（mPFS）明显优于一代EGFR-TKI组（18.9个月vs 10.2个月，HR=0.46，95%CI：0.37-0.57；P<0.001）；奥希替尼组的中位缓解持续时间（DoR，17.2个月[95%CI：13.8-22.0]）同样明显高于一代EGFR-TKI组（8.5个月，95%CI：7.3-9.8）；且奥希替尼组相较一代EGFR-TKI组具有更为显著的总生存期（OS）获益（38.6个月vs 31.8个月，HR=0.80，95%CI：0.64-1.00；P=0.046）。此外，尽管奥希替尼组的暴露时间更长，但两组中≥3级的治疗相关不良事件及因不良事件导致停药的发生率相似，奥希替尼组的整体安全性更优。

　　2022版美国国立综合癌症网络（NCCN）指南基于以上高质量循证证据，对Ⅳ期EGFR敏感突变NSCLC的一线治疗给予推荐：

　　①一线化疗前发现EGFR突变，优选三代TKIs（奥希替尼），其他推荐包括厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼、达可替尼（1类证据）；

　　②一线化疗时发现EGFR突变，推荐完成或中断原计划的化疗，包括维持治疗，然后给予奥希替尼（优选），其他推荐包括厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼、达可替尼等。

　　尽管奥希替尼在EGFR突变NSCLC患者治疗中获益显著，但在临床应用中其耐药现象仍备受关注。因此，明确奥希替尼一线治疗的耐药机制，完善整体治疗策略，以实现患者生存获益最大化至关重要。目前已经有多项研究深入探索奥希替尼的一线治疗耐药机制并证实MET-TKI联合EGFR-TKI（如奥希替尼联合赛沃替尼）具有良好的抗肿瘤活性。

　　（1）ORCHARD研究是一项开放标签、多中心、多药物、生物标志物指导的Ⅱ期临床研究，旨在明确一线奥希替尼耐药机制，以确定最佳的进展后治疗方案。研究显示，间充质上皮转化因子（MET)扩增的发生率为24%，是最普遍的耐药机制。同时，奥希替尼联合赛沃替尼用于奥希替尼一线治疗耐药且存在MET扩增患者的客观缓解率（ORR）达41%。

　　（2）SAVANNAH研究是一项探索赛沃替尼联合奥希替尼用于因MET扩增或过表达引起的奥希替尼治疗进展患者的单臂、开放标签、Ⅱ期临床研究。

　　最新研究数据显示，奥希替尼联合赛沃替尼治疗既往接受奥希替尼治疗后疾病进展、伴有MET过表达和/或扩增的EGFR突变NSCLC患者的ORR达49%，DoR为9.3个月，mPFS为7.1个月。且奥希替尼联合赛沃替尼的安全性特征与已知联合疗法及各单药治疗的安全性保持一致。此外，NCCN指南中也对EGFR-TKI耐药后MET扩增患者建议MET-TKI联合EGFR-TKI治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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