恩曲替尼(Rozlytrek)是一种新型、可口服的、具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，临床前研究表明恩曲替尼在基因工程变异小鼠肿瘤细胞系以及人源异种移植(PDX)肿瘤模型中显示出强大的抗肿瘤活性。

　　作用机制

　　恩曲替尼(entrectinib)是原肌球蛋白受体酪氨酸激酶(TRKs)抑制剂，包括TRKA、TRKB和TRKC(分别由神经营养性酪氨酸受体激酶[NTRK]基因NTRK1、NTRK2和NTRK3编码)，也是原癌基因酩氨酸蛋白激酶ROS1(ROS1)和间变性淋巴瘤激酶(ALK)的抑制剂;此外，也抑制JAK2和TNK2。

　　恩曲替尼(entrectinib)的主要活性代谢物M5对TRK、ROS1和ALK的体外活性相似，包含TRK、ROS1或ALK激酶结构域的融合蛋白可以通过下游信号通路的过度激活来驱动致瘤潜力，从而导致细胞增殖不受限制。

　　吸收

　　恩曲替尼(entrectinib)在1周内达到稳态，M5在2周内达到稳态。

　　血浆峰值时间:4-6小时(恩曲替尼血浆水平;600毫克剂量)。

　　血浆峰值浓度

　　单剂量:2250纳米（恩曲替尼);622纳米(M5)。

　　稳态：3130纳米（恩曲誉尼）；1,250纳米(M5)。

　　药物进入血液循环的量(AUC)

　　单剂量：31,800纳米-小时（恩曲替尼）；10,200纳米小时(M5)。

　　稳态：48,000纳米:小时（恩曲替尼)；24,000纳米小时(M5)。

　　分配

　　蛋白结合：≥99%（恩曲替尼和M5)。

　　表观分布容积(Vd)：551升（恩曲替尼）；81.1升(M5)。

　　代谢

　　主要由CYP3A4(约76%）代谢：形成活性代谢物M5（CYP3A4形成）；唯一确定的主要活性循环代谢物。

　　M5在体外具有与恩曲替尼相似的药理效力，并且患者稳态时的循环M5暴z显是相应的恩曲替尼暴露量的40%。

　　消除

　　清除率：19.6升/小时（恩曲替尼）；52.4升/小时(M5)。

　　半衰期：20小时（恩曲替尼）；40小时(M5)。

　　排泄：粪便（83%[36%作为未改变的恩曲替尼;22%作为M5J）尿液(3%)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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