大约5%非小细胞肺癌（NSCLC）患者中检测到间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排。靶向ALK的酪氨酸激酶抑制剂显著改善了这些患者的预后。然而由于获得性耐药，大多数患者几年内疾病将进展。布加替尼是第二代ALK抑制剂，对现存多个ALK突变有效，并已证明对中枢神经系统的转移灶有活性。目前布加替尼被批准单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。在本综述中，我们总结了布加替尼临床试验的结果，并讨论了其在未来几年对ALK阳性NSCLC患者治疗中可能发挥的作用。

　　在ASCO2021年会上，Gettinger介绍了I/II期研究和II期ALTA试验的最终结果。I/II期研究中，中位随访27.7个月，研究者评估的确认ORR为67%，中位缓解持续时间（DOR）为14.9个月，研究者评估的中位PFS为14.5个月，中位OS为47.6个月。估计5年OS率为42%。在研究结束时，四名患者仍在接受治疗。

　　II期ALTA研究中，中位随访28.3个月，布加替尼在获批的用药方案下继续表现出卓越的疗效和生存获益。在A组和B组中，研究者评估的确认ORR分别为51%和63%，研究者评估和IRC评估的中位PFSA组中分别为9.2个月和9.9个月，B组中分别为15.6个月和16.7个月，与A组相比，B组的中位OS更长（25.9个月vs40.6个月）。估计5年OS率A组和B组分别为31%和43%。在研究结束时，10名患者仍在接受治疗。

　　多中心，全球，随机，III期ALTA-1L研究中，未接受过ALKTKI治疗的275例局部晚期或转移性ALK重排NSCLC患者，随机分配（1：1）到布加替尼组（前7天90mg每日一次，之后180mg每日一次）与克唑替尼组（250mg每日两次）进行比较。克唑替尼组患者通过盲法独立中心（BIRC）评估进展后允许交叉到布加替尼组。该研究的主要终点是BICR评估的PFS。在第一次中期分析中，布加替尼组的中位PFS为11个月，克唑替尼组为9.3个月。布加替尼组12个月PFS率显著高于克唑替尼组（67%vs43%；HR0.49，p<0.001）。接受布加替尼治疗的患者确认ORR（71%vs60%）和颅内ORR（78%vs29%）高于接受克唑替尼治疗的患者。

　　布加替尼组观察到最常见的任何级别AEs是腹泻（49%），CPK升高（39%），咳嗽（25%），高血压（23%），恶心（26%），呕吐（18%）以及转氨酶（19%）和脂肪酶（19%）升高。布加替尼组3%的患者发生任何级别的EOPEs，而克唑替尼组没有发生。布加替尼组61%的患者和克唑替尼组55%的患者发生≥3级AE。一项探索性分析，观察致癌基因改变（包括ALK融合变异和TP53状态）与临床结果的关联。在预后不良的NSCLC患者中，例如具有EML4-ALK融合V3型和TP53突变的患者，布加替尼显示出比克唑替尼更强的活性。

　　ALTA-1L研究的第二次中期分析结果证实了布加替尼优于克唑替尼，尤其是在基线有脑转移的患者。中位随访时间24.9个月，布加替尼治疗的患者BIRC评估的PFS明显长于克唑替尼治疗的患者：24个月vs11个月（HR，0.49；p<0.0001），没有新的安全问题报告。[30]此外，与克唑替尼相比，布加替尼是首个在一线治疗中显著改善健康相关生活质量（HRQOL）的ALKTKI（使用EORTCQLQ-C30和肺癌特异性模块（QLQ-LC13）问卷评估）。这些结果可以解释为布加替尼疗效更好、与治疗相关的临床相关副作用更少。

　　基于ALTA-1L研究，2020年5月FDA批准将布加替尼用于转移性ALK阳性NSCLC的一线治疗，并批准VysisALKBreakApartFISH探针试剂盒作为布加替尼的伴随诊断。最近Camidge等人报告了ALTA-1L研究的最终结果，证实了前两次中期分析观察到的结果。BIRC评估的3年PFS率布加替尼组为43%，克唑替尼组为19%（HR，0.48），布加替尼组的CR率为24%，克唑替尼组为13%。在基线有脑转移的患者中，与克唑替尼相比，布加替尼显著延长了BIRC评估的颅内PFS（24个月vs5.5个月），与克唑替尼相比，布加替尼颅内进展的风险降低了71%（HR，0.29）。尽管OS数据仍待成熟，但事后分析表明，在基线脑转移患者中，布加替尼具有OS获益（HR，0.43）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：布加替尼(BRIGANIX)联合西妥昔单抗治疗奥希替尼耐药肺癌患者效果好吗？

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