肾癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤之一，其发病率居于泌尿系统肿瘤的第三位，而从全球看，肾癌的发病率约为成人肿瘤的3%，在西方发达国家较多见，发展中国家相对发病率低。

　　在2022年ESMO大会上，研究者提交了2期KEYNOTE-B61试验的初步结果，使用pembrolizumab (Keytruda) 和 乐伐替尼 (Lenvima)在一线治疗非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）中，其表现出不俗的抗肿瘤活性，这个结果非常令人鼓舞。研究中，Pembrolizumab加上乐伐替尼的治疗，在非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）中表现出令人鼓舞的客观缓解率（ORR）和疾病控制率(DCR)，这可能代表了nccRCC的潜在一线治疗方法的新选择。中位随访8.2个月（范围 5.5-10.5）时，确认的客观缓解率（ORR）为47.6%（95% CI，36.4-58.9），包括3个完全缓解（3.7%）和36个部分缓解（43.9%）。疾病控制率 (DCR)为79.3% (95% CI, 68.9-87.4)。11%的患者出现疾病进展。中位缓解时间为2.8个月（范围，2.6-5.7），中位缓解持续时间尚未达到（范围，1.4+至7.2+个月）。6个月总生存率和无进展生存率分别为87.8%（95% CI，78.5-93.2）和72.3%（95% CI，60.7-81.0）。安全性方面，Pembrolizumab加上乐伐替尼的方案上没有新的安全信号。总体而言，86.4%的患者出现了治疗相关不良事件（TRAE），而最常见的是高血压（48.3%）、腹泻（26.2%）和甲状腺功能减退（25.2%）。

　　单组KEYNOTE-B61试验共有147名患者接受治疗，其中123名患者的治疗仍在进行中，包括所有已经获得缓解的患者。而所有参与试验的患者经组织学证实患有局部晚期或转移性疾病的nccRCC，病情未接受过任何全身治疗。研究数据截止日期是2022年1月31日，共计82名患者参与了疗效评估，中位年龄为64岁（范围是24-87岁），70.7%为男性。此试验的主要研究终点为客观缓解率（ORR）。

　　试验中，Pembrolizumab治疗组的给药剂量为400mg，每6周静脉内给药，最多持续18个周期（约2年）。乐伐替尼治疗组的给药剂量为每天20mg口服给药。试验开始之初，研究员给每位患者的RCC做了组织学分类，其中乳头状有51位、嫌色性15位、未分类7位、5位易位和4位其他。因此，除了评估整个研究人群外，研究人员还确定了各个组织学亚组的ORR和DCR。乳头状组的ORR和DCR分别为52.9%和78.4%；嫌色组分别为13.3%和73.3%；未分类组分别为71.4%和100.0%；易位组分别为60.0%和80%；“其他”组分别为50%和75%。

　　82位参与单组试验的患者，IMDC风险类别对39%的患者有利，对61%的患者为中/差。试验结果无论IMDC风险状态如何，都观察到反应，在有利风险组中的ORR为56.3%，在中/低风险组中为42%。82位参与者中约三分之二的患者具有阳性PD-L1状态，PD-L1阳性状态患者的ORR为54.5%，而PD-L1阴性患者的ORR为27.3%。

　　Pembrolizumab是一种人源化单克隆抗体，于2014年获美国食品和药物管理局批准上市。PD-1(程序性死亡受体1)，也称为 CD279，是一种重要的免疫抑制分子，通过向下调节免疫系统对人体细胞的反应，以及通过抑制T细胞炎症活动来调节免疫系统并促进自身耐受。因此，Pembrolizumab可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

　　Pembrolizumab是一种免疫治疗药物，通过调节免疫系统作用于某些癌症，其对肺癌的各种亚型，不管是NSLC还是NSCLC，无论是腺癌还是鳞癌，无论PD-L1是高表达还是不表达，其都有治疗作用。

　　乐伐替尼是由日本卫材研发的一种酪氨酸激酶抑制剂靶向药物，2015年2月获FDA批准上市，乐伐替尼避开竞争激烈的肺癌、乳腺癌等领域，选择孤儿药途径，FDA首批用于晚期放射性-碘难治性分化型甲状腺癌，但随着对药物的研究与开发，该药目前被应用于甲状腺癌、肾癌、肝癌等多个癌种。

　　乐伐替尼是一个多靶点靶向药物，拥有多个靶点，包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。作为多重靶点的靶向药，乐伐替尼有两条途径抑制癌症，一个是直接抑制，另一个是抑制血管形成和过多的生长信号，以达到肿瘤消减。

　　Pembrolizumab和乐伐替尼两药的联用已经不是第一次尝试，在其他很多疾病中也开展过试验，比如恶性胸膜间皮瘤、肝癌、子宫内膜癌等，都取得了较为亮眼的成绩。Pembrolizumab是一种PD-1受体抑制剂，而乐伐替尼有血管内皮生长因子受体抑制剂的特性，在其他肿瘤中与PD-1受体抑制剂有协同作用，因此两药联用有较好的治疗效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：乐伐替尼/仑伐替尼(LENVATINIB)加K药一线治疗晚期肾细胞癌的临床研究数据

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