转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是前列腺癌发展的终末期阶段，是一种致死性，预后不良的恶性肿瘤。多项临床研究表明mCRPC阶段新型内分泌的序贯治疗获益有限，晚期前列腺癌患者需要更精准的治疗，以期获得更长生存。晚期前列腺癌的肿瘤异质性高，存在多种基因改变，其中同源重组修复（HRR）基因突变是常见的类型，约占比20%-30%，其中胚系突变和体细胞突变约各占一半。复旦大学附属肿瘤医院致力于中国人群前列腺癌患者分子分型研究，在既往研究中发现，中国晚期前列腺癌中胚系HRR突变的比例与国外数据总体接近。

　　随着III期注册临床研究PROfound数据的公布，奥拉帕利在美国和中国先后获批用于既往一次新型内分泌治疗失败的携带HRR或BRCA基因突变的mCRPC患者，改变了晚期前列腺癌患者的治疗格局。但由于PROfound研究未入组中国人群，因此缺少奥拉帕利在中国mCRPC患者中的疗效和安全性数据报道。

　　基于以上背景，复旦大学医学院附属肿瘤医院泌尿外科通过回顾性的分析mCRPC患者既往真实世界自发性使用奥拉帕利的疗效数据，以此填补这一研究空白。结果证实，在mCRPC患者中使用奥拉帕利均有获益。对于中国HRR突变人群而言，奥拉帕利能够获得类似于PROfound研究所体现的较好疗效，且安全性方面可以得到保障，与Ⅲ期研究结果一致。复旦大学附属肿瘤医院的潘剑医生汇报了该回顾性研究结果。

　　该研究共回顾性的分析了自2018年12月到2021年2月期间43例接受奥拉帕利单药或奥拉帕利联合阿比特龙治疗的mCRPC患者。所有患者均接受过包含15个HRR基因（BRCA1、BRCA2、ATM、BRIP1、BARD1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、PPP2R2A、RAD51B、RAD51C、RAD51D或RAD54L）在内的前列腺癌原发灶的组织基因测序，并在记录胚系或体系基因的突变状态43例患者中，41例患者接受奥拉帕利300mgBID单药治疗，2例患者接受奥拉帕利联合阿比特龙治疗。总体 PSA 的部分缓解率为76.7%（33/43），PSA缓解率为48.8%（21/43），有14%（6/43）的患者PSA下降90%以上。针对HRR基因突变状态分层分析发现，HRR突变阳性的26例患者，PSA的部分缓解率更高，达到88.5%（23/26），PSA缓解率为57.7%（15/26），有15.4%（4/26）的患者PSA下降90%以上。

　　在PROfound研究中，HRR突变人群的PSA缓解率达43%，而中国人群的PSA缓解率近似甚至略优于PROfound研究数据（58% vs 43%），提示对于中国人群奥拉帕利或许有更好的抗肿瘤活性；在HRR基因突变阴性的患者中，同样观察到治疗有效性：PSA部分缓解率为58.8%（10/17），PSA缓解率为35.3%（6/17），有11.8%（2/17）的患者的PSA下降90%以上，而PROfound研究未纳入这类患者，这同时也是首次披露奥拉帕利在HRR阴性的mCRPC患者中的疗效。在这17例的阴性患者中，共有10例未携带HRR基因突变的患者接受奥拉帕利治疗后获益，其中2例联合阿比特龙治疗，2例携带TP53体系突变，这些可能是获益的潜在因素。对于HRR突变阳性的患者基因型分析中看出，BRCA2是HRR通路中最常见的突变，与PROfound研究一致，此外，在中国人群中，CDK12的突变远高于PROfound研究，这提示了前列腺癌患者基因谱东西方之间的差异，进而可能造成靶向药物应答效果不同。

　　而在安全性方面，95%的患者在接受治疗期间报道了不良事件，发生率前三的不良事件分别为疲劳（70%）、贫血（65%）、食欲减退（55%），3级及以上不良事件发生率为30%。复旦真实世界研究中的整体不良事件种类与注册临床研究PROfound基本一致，3级及以上不良事件发生率更低（PROfound研究中为51%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥拉帕利/奥拉帕尼(LYNPARZA)治疗BRCA突变卵巢癌的临床研究数据

　　更多药品详情请访问  奥拉帕利  https://www.kangbixing.com/bxyw/alpn/