泊马度胺是继沙利度胺、来那度胺后的新一代免疫调节剂类药物，能够抑制造血肿瘤细胞增生并诱导细胞凋亡。与沙利度胺和来那度胺相比，泊马度胺不仅治疗剂量低、不良反应事件发生率低，而且对来那度胺和沙利度胺均难治的患者有明显的疗效。

　　药动学特点

　　泊马度胺为沙利度胺小分子类似物,化学名称为4-氨基-2-(2,6-二氧代-3-哌啶基)异吲哚啉-1,3-二酮,化学式C13H11N3O4,相对分子质量273.24。健康男性志愿者口服[14C]-pomalidomide混悬液2 mg后,吸收较快,峰浓度(Cmax)出现在给药后约3 h,给药后48 h平均总放射活性回收率88%。

　　Celgene公司公布的药品信息指出,泊马度胺在稳态血药浓度下平均表观分布容积62~138 L,血浆蛋白结合率12%~44%,且呈非浓度依赖性;主要通过细胞色素酶CYP1A2及CYP3A4形成氧化产物,CYP2C19、CYP2D6等代谢酶在其代谢过程中起到小部分作用。故药品相关信息指出,应避免在使用CYP3A4、P-gp强抑制药情况下将泊马度胺与CYP1A2强抑制药合用,如必须合用,需调整剂量。

　　该药血浆半衰期(t1/2)约9.4 h,排泄前能够被广泛代谢,73%具有放射活性的药物通过尿液排泄。

　　药效学

　　虽然很多临床试验已经证明泊泊马度胺对多发性骨髓瘤的有效性,但其作用分子靶标并不清楚。作为新型免疫调节药物,免疫调节活性是其与其他抗骨髓瘤药物的区别所在。多发性骨髓瘤患者CD4+CD25highTreg细胞比例升高,从而发挥肿瘤免疫抑制作用,可能是其发生作用的重要机制。

　　一项体外实验证实,泊马度胺与来那度胺抑制了白细胞介素2(IL-2)诱导的Foxp3+CTLA4+CD25highCD4+Treg细胞(调节性T细胞)的产生,同样也抑制了Treg细胞对抗-CD3单抗诱导的CD25-CD4+Treg细胞增殖,降低了Foxp3表达,但并没有影响细胞表面转化生长因子β(TGF-β)、TGF-β受体,胞内IL-10或肿瘤坏死因子α(TNF-α)以及分泌型TGF-β、IL-2的表达。而其他可能作用机制包括:泊马度胺可通过调节p21WAF-1基因转录水平,诱导细胞周期终止而发挥抗骨髓瘤作用;研究人员通过携带CRBN短发夹RNA的慢病毒表达载体感染人类多发性骨髓瘤细胞系实验,获得cereblon(CRBN)可能为泊马度胺发挥抗骨髓瘤作用的靶蛋白的相关证据。

　　总之,泊马度胺对多发性骨髓瘤的作用机制有待更多、更进一步的研究,以便为其临床应用提供新思路和方法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：泊马度胺(POMALIDOMID)的作用机制有哪些？用药方案是什么样的？

　　更多药品详情请访问  泊马度胺 https://www.kangbixing.com/drug/pmda/