超过85%的胃肠道间质瘤（GIST）患者存在与KIT/PDGFRA突变相关的肿瘤。Avapritinib（阿泊替尼）是一种有效的、选择性的小分子KIT/PDGFRA抑制剂，已在美国批准用于PDGFRA外显子18突变的GIST患者。然而，这些患者在中国尚无治疗标准。本摘要报告了阿泊替尼在中国患者中的安全性、有效性和PK结果。

　　无法切除或转移性GIST的成年患者被纳入了这项开放标签的Ⅰ/Ⅱ期桥接研究第2部分。该研究分为两部分：剂量递增部分（Ⅰ期，200 mg和300 mg每日一次[QD]）和剂量扩大部分（Ⅱ期，PDGFRA d842v突变和3L/4L+的GIST患者）。剂量递增部分的主要终点是推荐的Ⅱ期剂量（RP2D）和安全性；剂量扩大部分的主要终点为总缓解和安全性。

　　截至2020年7月31日，Ⅰ期研究中，共60例患者接受阿泊替尼QD治疗，其中，12例患者起始剂量为200 mg或300 mg（每组6例），Ⅱ期研究中，48例D842V患者（20例）和3L+患者（28例）接受300 mg QD治疗（RP2D）。40例患者继续接受治疗；中位治疗时间为25.4周。60例患者中有41例发生了与治疗相关的3~4级不良事件，最常见的是贫血（32%）。没有治疗相关的死亡发生。根据研究人员评估，在20例D842V突变患者中，15例患者达到PR，ORR为75%；23例4L+ GIST患者中，9例（39%）为客观缓解，1例（4%）为CR，8例（35%）为PR。大多数缓解者（D842V突变患者13例，4L+ GIST患者7例）仍处于缓解状态。d842v突变患者的mPFS未达到，4L+ GIST的mPFS为5.5个月。阿泊替尼被快速吸收（mTmax: 2.0 h），在稳态下药物暴露量随剂量的增加而成比例增加。平均t1/2范围为30.9~42.2 h，支持QD给药。

　　结论：在中国患者中，阿泊替尼200 mg和300 mg每日一次的耐受性普遍良好。300 mg QD为中国患者的RP2D。本研究数据显示，阿泊替尼在PDGFRA D842V突变患者和4L+ GIST患者中显示出强大的抗肿瘤活性，使其成为该人群重要的潜在新治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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