达沙替尼片用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药或不耐受的染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。然而，达沙替尼在肿瘤治疗过程中可诱发致死性心血管系统疾病—肺动脉高压，是临床上应用达沙替尼所面临的棘手难题，也是肿瘤心脏病学领域的关注热点。其发病机制尚不清楚，不可逆性肺血管重构是疾病发展过程中重要的病理学特征。目前，除了暂停达沙替尼使用外，无其他有效的治疗方案。因此，寻找靶向治疗肺动脉血管重构的药物对防治达沙替尼诱发的肺动脉高压具有重要的临床意义。

　　一项研究中，研究者构建了达沙替尼加重诱发低氧性肺动脉高压的大鼠实验模型，预给予褪黑素进行处理。

　　褪黑素是存在于从藻类到人类等众多生物中的一种胺类激素，具有促进睡眠、调节免疫、抗肿瘤、心血管保护等多种活性。研究者曾报道褪黑素能够抑制乳腺癌细胞增殖，缓解缺氧诱导的肺动脉高压。

　　研究者构建了达沙替尼加重诱发低氧性肺动脉高压的大鼠实验模型，预给予褪黑素进行处理。

　　采用右心室插管、超声心动图考察褪黑素对达沙替尼诱发肺动脉高压大鼠的血流动力学的调节作用。在组织形态学上评估了褪黑素对达沙替尼诱发肺动脉高压大鼠的肺动脉血管重构的影响。在细胞水平，进一步利用达沙替尼联合低氧诱导人肺微动脉血管内皮细胞损伤，探究褪黑素对达沙替尼诱导的内皮细胞损伤的保护作用及机制。分离并培养原代大鼠肺动脉平滑肌细胞，利用达沙替尼联合低氧诱导原代大鼠平滑肌细胞增殖，深入探索褪黑素抑制达沙替尼诱导的平滑肌细胞异常增殖作用及分子机制。

　　研究表明，褪黑素可通过缓解肺动脉血管重构进而抑制达沙替尼诱发的大鼠肺动脉高压，其机制可能为：抑制氧化应激及细胞凋亡保护肺动脉内皮细胞；降低低氧诱导因子-1α蛋白稳定性、抑制氧化应激、阻滞细胞周期而抑制肺动脉平滑肌细胞异常增殖。同时，细胞实验证明相应浓度的达沙替尼对血液病细胞具有显著抑制作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达沙替尼/施达赛(DASATINIB)血液学/非血液学不良反应及处理方法

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