前列腺肿瘤的生长和增殖高度依赖于体内雄激素，因此雄激素剥夺治疗（ADT）可有效抑制肿瘤生长。转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）是前列腺癌治疗的关键阶段，在此阶段进行及时治疗干预，可延缓疾病进展，并延长患者生存时间。随着治疗理念变化和新型药物更迭，mHSPC治疗从初代手术去势、药物ADT、全雄激素阻断（CAB），进入到现在的新型内分泌治疗（NHT）时代。

　　一项真实世界研究收集了来自美国、欧洲国家（法国、德国、意大利、西班牙和英国）和日本的mHSPC患者的数据，旨在了解新型激素药物（NHA）上市后对mHSPC真实世界治疗模式的影响，并分析医生作出治疗决策的关键因素。研究结果显示：在全球范围内，最常见的mHSPC治疗方案是单独使用ADT，其次是NHA（±ADT）和化疗（±ADT）。在美国，最常见的mHSPC方案是NHA（±ADT）。

　　尽管多项大型三期临床试验证据表明NHA或化疗（±ADT）与ADT单药治疗相比可改善生存期，但临床医生可能更倾向于使用他们熟悉且有经验的治疗，因此单纯ADT仍然是最常见的mHSPC治疗选择。随着指南的推荐更新，NHA在mHSPC中的应用会呈现快速增加趋势。研究表明，医生选择mHSPC治疗方案会结合多方面考量因素，包括患者偏好、疾病负荷/严重程度、患者的健康状况等。

　　一项日本回顾性多中心研究采用倾向评分匹配（PSM），比较了高瘤负荷mHSPC患者从不同类型治疗中的无去势抵抗生存期（CRPCFS）和总生存期（OS）获益。研究结果显示，接受阿比特龙治疗的患者的CRPCFS明显优于接受ADT/CAB和多西他赛治疗的患者，在OS方面，阿比特龙和多西他赛均显示出更佳的OS获益。因此，综合而言，以ADT为基础的联合治疗作为mHSPC的标准治疗，应尽早应用。

　　凭借大型III期随机对照的TITAN研究，阿帕他胺充分显示出在mHSPC中的无影像学进展生存期（rPFS）和OS获益，也因此在多个国家地区获批用于mHSPC的治疗。近期也有多项阿帕他胺用于mHSPC的真实世界研究数据公布：

　　国内的一项研究纳入了9例新诊mHSPC患者，其中1例服用阿帕他胺2周后给予促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂联合阿帕他胺治疗（2周方案），8例服用阿帕他胺1小时后给予GnRH激动剂联合阿帕他胺治疗（1小时方案），探索阿帕他胺对于mHSPC患者应用GnRH激动剂点火效应的预防作用。

　　研究结果显示，2周方案的阿帕他胺治疗，前列腺特异性抗原（PSA）深度速降，从基线时的269.5ng/mL降到27.649ng/mL，降幅高达90%。1小时方案后，睾酮更快达到去势水平，治疗期间无生化或临床症状「闪烁」。阿帕他胺应用1小时，之后接受GnRH激动剂去势治疗，可简化治疗过程，有效预防GnRH激动剂点火效应。

　　一项回顾性研究，纳入华西医院泌尿外科2021年1月至10月接受阿帕他胺治疗的32例各阶段的前列腺癌患者，进行6个月的随访，并记录治疗期间前PSA变化情况，同时观察并记录药物不良反应。研究结果显示，9例mHSPC患者全部出现PSA50（即PSA下降幅度超过50%），其中8例（88.9%）患者达成PSA90（即PSA下降幅度超过90%）。

　　该研究也探索了不良预后的生物标志物与阿帕他胺治疗的PSA应答之间的关系，结果显示mHSPC阶段患者具有不良预后的分子标志物相对较少，但其中1例PSA降幅未达90%的患者存在PTEN基因突变。另外1例患者AKR1C3标志物阳性（40%），但其PSA降幅>90%。服用阿帕他胺总体安全性良好，部分患者（5例）出现皮疹、乏力等不良反应，无3级及以上不良反应发生。

　　一项回顾性纵向队列研究纳入841名mHSPC患者，评估接受阿帕他胺（N=260）、恩扎卢胺（N=230）或阿比特龙（N=351）治疗的mHSPC患者的PSA应答情况，包括PSA90和PSA下降至<0.2ng/mL的患者比例及中位时间。相较于恩扎卢胺和阿比特龙，阿帕他胺治疗mHSPC达到PSA90及PSA<0.2ng/mL的患者比例最高，且最快达到PSA90和PSA绝对值＜0.2ng/mL。另一项回顾性的真实世界研究，匹配并平衡患者基线特征后，结果显示用药6个月及更长时间，接受阿帕他胺治疗达成PSA90的患者显著多于恩扎卢胺（P≤0.024），且中位至PSA90时间较恩扎卢胺提前约2个月（3.1vs5.2个月）。综上，在不同的真实世界研究中，阿帕他胺均显示出较高的PSA应答和疗效，充分验证了其新型抗雄机制在mHSPC中的有效性，其总体获益与随机对照研究（RCT）中保持一致。

　　自NHT药物问世以来，因其靶向雄激素信号通路的新型抗雄机制，已显示出在前列腺癌多个疾病阶段的获益。国内外指南对mHSPC阶段的治疗决策进行了更新，单纯ADT或CAB的使用价值正在逐步下降，ADT与NHT或多西他赛的联合治疗是mHSPC的标准治疗。NHT治疗高瘤负荷mHSPC具有PFS和OS的双重获益。尽管当前由于治疗方案的决策惯性，单纯ADT仍可能是全球范围内针对mHSPC的最常用方案，但随着循证医学证据的累积和治疗观念的更新，越来越多的医生将选择疗效更好的NHT。

　　多项真实世界研究显示出，阿帕他胺用于mHSPC治疗的迅速、稳健的疗效。提前1小时使用阿帕他胺可有效预防GnRH激动剂注射后的点火效应。与其他NHT药物相比，阿帕他胺能更快、更深地达成PSA应答。PSA深度速降的目标达成，对于强化医生和患者的治疗决心非常重要。阿帕他胺的新型抗雄机制经得起真实世界应用的考验，将为我国更多的前列腺癌患者，尤其是mHSPC患者，带来更好的预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿帕他胺/阿帕鲁胺(APALUTAMID)能为前列腺癌患者带来更长生存期？

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