2022年ASCO年会期间公布的两项临床试验的长期数据显示，靶向药拉罗替尼在NTRK融合阳性的原发性中枢神经系统(CNS)肿瘤患者中继续产生快速和持久的反应，具有较高的疾病控制率(DCR)和可接受的毒性情况。
1/2期SCOUT研究(NCT02637687)和2期NAVIGATE研究(NCT02576431)的数据成为2018年FDA加速批准拉罗替尼作为治疗具有NTRK基因融合而没有已知获得性抗性突变的实体瘤的成人和儿童患者的部分依据。该药可用于那些疾病已转移或手术切除可能导致严重发病，且没有令人满意的替代治疗方案或治疗后癌症进展的患者。
这些试验的前期报告显示，在33名可评估的TRK融合原发性中枢神经系统肿瘤的成人和儿童患者中，拉罗替尼的ORR为30%(95%CI，16%-49%)，24周DCR为73%(95%CI，54%-87%)。此外，使用拉罗替尼治疗后，82%患有可测量疾病的患者肿瘤缩小。
长期分析的数据集包括来自SCOUT的26名21岁以下的局部晚期转移性实体瘤或中枢神经系统肿瘤的儿童患者和来自NAVIGATE的12名12岁以上的晚期实体瘤和TRK融合癌的成人和青少年患者。总的来说，这38名患者按照RECIST v1.1标准，对研究者评估的ORR这一主要终点进行了评估。长期分析评估的次要终点包括反应时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。
成人患者口服拉罗替尼，剂量为100毫克，每天两次;儿童患者接受100毫克/平方米，每天两次。入选患者的中位年龄为10.8岁(范围为1.3-79.0)，50%为女性。基线时，患者中最常见的NTRK基因融合类型是NTRK2，占74%，其次是NTRK1，占16%，NTRK3占11%。ECOG表现评分从0到2不等;大多数患者(53%)的评分为0，34%的评分为1，11%的评分为2。
大多数被评估的患者有高级别胶质瘤(61%)和低级别胶质瘤(24%)。16%的患者有其他组织学。在先前的治疗方面，71%的患者接受了手术，58%的患者接受了放疗，87%的患者接受了系统治疗，先前系统治疗的中位数为1(范围，0-8)。事实上，大多数被评估的患者之前的治疗中位数为1次(42%)，而21%的患者有2次，另外21%的患者有3次或更多，16%的患者为0。在先前的治疗中，6%的患者取得了CR，3%取得了PR。36%的患者对先前的治疗最常见的反应是SD。此外，30%的患者在先前的治疗中出现PD，24%的患者有其他反应。
SCOUT和NAVIGATE的长期分析数据显示，拉罗替尼引起的客观反应率(ORR)为30%(95%CI，16%-47%)。在28名儿童患者中，ORR为39%(95%CI，22%-59%)。最佳反应包括8%的患者有完全反应(CR)，22%的患者有部分反应(PR)，43%的患者病情稳定(SD)24周或以上，14%的患者病情稳定时间少于24周，14%的患者病情进展(PD)。73%的患者观察到24周或以上的DCR(95%CI，56%-86%);在成人患者中，这一比例为24%(95%CI，14%-79%)，在儿童患者中，这一比例为82%(95%CI，63%-94%)。在25.6个月的中位随访中，未达到DOR中位数(95%CI，4.9-不可评估[NE])。24个月的DOR为53%(95%CI，23%-83%)。
SCOUT和NAVIGATE的其他数据显示，拉罗替尼的治疗持续了0.1个月至38.7个月。反应的中位时间是1.9个月(范围是1.0-3.8)。58%的患者在使用拉罗替尼后出现进展，4名患者在进展后继续治疗4周或更长时间。PFS评估的中位随访时间为27.4个月，拉罗替尼实现的中位PFS为16.5个月(95%CI，6.7-NE)。在24个月时，用拉罗替尼观察到的PFS率为40%(95%CI，24%-57%)。在26.7个月的中位随访时，未达到中位OS(95%CI，22.6-NE)。被评估的患者中，24个月的OS率为65%(95%CI，47%-83%)。
数据集中55%的患者经历了治疗相关的不良反应(TRAEs)，但其中86%是1级或2级。8%的患者经历了3级和4级TRAEs，其中包括γ-谷氨酰胺转移酶增加、高血糖、高血脂、低钠血症和中性粒细胞计数减少。最常见的任何级别的TRAEs包括上呼吸道感染、呕吐、腹泻、丙氨酸氨基转移酶升高、头痛、贫血和天冬氨酸氨基转移酶升高。在队列中还观察到与治疗相关的神经系统AE。值得注意的是，大多数事件是1级和2级，并且发生在相同的患者身上。然而，有2名患者出现了记忆障碍，其中1名是成人，另一名是儿童患者。研究中没有患者因TRAE而停止治疗。对患有原发性中枢神经系统肿瘤的成人和儿童患者进行NTRK基因融合检测非常重要。靶向药拉罗替尼能为NTRK阳性患者提供更安全有效的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)改善了成人TRK基因融合癌症患者的生存期？
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