拜耳(Bayer)公布了精准肿瘤学药物拉罗替尼(larotrectinib)最新临床数据，在116例成人TRK融合癌患者(包括脑转移患者)的扩展数据集中，随着随访数据的延长，拉罗替尼继续显示出高缓解率和缓解持续时间，同时安全性良好。一项独立的分析显示，采用临床问卷调查，成人和儿童患者(包括2岁以下的婴儿)的生活质量(QoL)有临床意义的改善。
拉罗替尼是一种口服TRK抑制剂，专门用于治疗肿瘤中存在神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合的晚期或转移性实体瘤儿童和成人患者。目前，拉罗替尼已在全球多个国家和地区获得批准，包括美国、巴西、加拿大、欧盟国家，在其他地区的申请正在进行或计划中。
此次公布的2项分析数据来自拉罗替尼治疗TRK融合癌成人和儿科患者的3项临床试验(NCT02122913、NCT02576431、NCT02637687)的汇总。截止2019年7月15日的更新数据显示，116例成人TRK融合癌患者在17种肿瘤类型中的总缓解率(ORR)为71%(95%CI:62-79)、完全缓解率(CR)为10%。对于脑转移患者(n=14)，ORR为71%(95%CI:42-92)、其中10例患者有部分缓解(PR)。中位随访17.4个月时，治疗的中位持续时间为35.2个月(95%CI:21.6-不可估计[NE])。中位随访14.6个月时，中位无进展生存期为25.8个月(95%CI:15.2–NE)，有87%的患者总生存期(OS)≥12个月。
安全概况与先前报告的总体安全性患者群体中的一致。报告的大多数不良事件(AE)为1级或2级。1例患者(1%)因拉罗替尼相关的不良事件而停药。没有发生在>3%患者中的治疗相关3级或4级不良事件，也未报告与治疗相关的死亡。
在另一项分析中，使用EORTC QLQ-C30(成人)和PedsQL(儿童)问卷，从拉罗替尼试验中收集生活质量数据，并进行描述性和纵向分析。与美国普通人群文献中的数值相比，还计算了2年以上患者的生活质量分数正常或高于正常值和低于正常值的比例。拉罗替尼治疗TRK融合癌的大多数成人和大多数儿童及婴儿的生活质量迅速、有临床意义且持续改善。拉罗替尼治疗期间，大多数≥2岁的患者的生活质量分数维持在正常范围内或进入到正常范围。
纪念斯隆-凯特林癌症中心早期药物开发服务代理主任Alexander Drilon表示：“随着更多患者的加入和更长时间的随访，我们继续看到拉罗替尼在TRK融合实体瘤成人患者中具有高疗效和一致的安全性。“此外，新的数据显示，拉罗替尼在大多数TRK融合实体瘤成人、儿童、婴儿提供了改善生活质量的结果。这些数据强调了常规基因组检测对癌症患者诊断的重要性，这样我们就可以识别和匹配合适的患者，以正确的治疗方法进行治疗。”
拜耳制药部门高级副总裁兼肿瘤学开发主管Scott Z.Fields医学博士说：“这些分析增加了数据的广度，包括拉罗替尼的长期随访，支持其作为治疗成人和儿童TRK融合癌的有效方法。我们对基因组改变引起的癌症的持续研究强调了我们致力于为患者和为他们服务的医生开发像拉罗替尼这类精准肿瘤学治疗方法。”
TRK融合癌总体上是罕见的，可影响儿童和成人，并在不同的肿瘤类型中以不同的频率发生。当一个NTRK基因与另一个无关基因融合，产生一个改变的TRK蛋白时，TRK融合癌就会发生。被改变的蛋白质，或TRK融合蛋白，变得组成性活跃或过度表达，触发细胞间信号级联的激活。这些TRK融合蛋白作为癌基因的驱动因子，无论肿瘤起源于何处，都能促进肿瘤的扩散和生长。
拉罗替尼是一种首创的口服TRK抑制剂，其活性药物成分larotrectinib是一种强效、口服、选择性原肌球蛋白受体激酶(TRKs)抑制剂，旨在直接靶向TRK(包括TRKB、TRKB、和TRKC)，关闭导致TRK融合肿瘤生长的信号通路。TRK融合驱动的肿瘤可以发生在身体的各个部位，常规治疗方案(如手术、化疗、放疗等)通常不能取得令人满意的治疗效果。
拉罗替尼是一种与组织学无关(histology-independent)的治疗方法，专门开发用于治疗携带NTRK基因融合的肿瘤，而不管肿瘤起源于身体的哪个部位。在TRK融合肿瘤儿童和成人患者中，拉罗替尼具有强劲疗效，包括针对原发性中枢神经系统(CNS)肿瘤和脑转移瘤，均可提供高缓解率和持久缓解，无论患者年龄及肿瘤组织学如何。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)是携带NTRK基因融合实体瘤患者福音？
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