近期，一项发表在著名肿瘤学杂志《Journal of Clinical Oncology》上的研究显示，针对Ⅲ期临床试验中预先设定的亚组分析，多靶向酪氨酸激酶抑制剂（TKI）乐伐替尼显著提高总生存期（OS），并且在65岁以上患有放射性、耐药性分化型甲状腺癌（RR-DTC）患者中耐受性良好。

　　来自费城宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心的主要研究者Marcia Brose 教授表示：“我们已经发现使用乐伐替尼治疗的患者存活时间更长，所以对总体生存获益有所怀疑，但这是我们第一次能够以预期的方式显示整体生存获益。”这是首次在该患者人群中证明使用乐伐替尼后有明确的OS获益。

　　Lenvatinib的OS获益仅在年龄≥65岁的患者中观察到，在更年轻的患者中并没有。但研究者认为，乐伐替尼也会为年轻患者带来的OS获益。但他们只能继续进行二线和三线治疗，无法在一项研究中显示出来。

　　SELECT预先设定的亚组分析调查了年龄对于乐伐替尼的疗效，安全性和耐受性的影响。结果对比了≤65岁和＞65岁的患者，≤65岁患者中，乐伐替尼治疗组155例，安慰剂治疗组81例；＞65岁的患者中，乐伐替尼治疗组106例，安慰剂治疗组50例。中位无进展生存（PFS）方面与安慰剂组相比，乐伐替尼（24mg /天）明显优于对照组（18.3 vs 3.6个月）。该结果使美国，欧洲和日本批准乐伐替尼治疗进行性RR-DTC。而在PFS获益方面，在两个年龄组中，乐伐替尼治疗组与安慰剂治疗组持平，年龄较大和较小患者间并无PFS显著差异。

　　另外，预估OS（在中位随访时间17.1个月之后）与安慰剂组相比，老年乐伐替尼治疗组的患者显著提升，得注意的是，无论是治疗组还是安慰剂组，都未达到中位OS。年轻乐伐替尼治疗组患者无OS获益，但与老年组患者相比，客观缓解率显著更高（72% vs 55%），第一次减少剂量的时间更长（3.7 vs 1.5 个月），且3级以上治疗相关不良事件（AE）的比例较低（67% vs 89%）。

　　研究者强调，乐伐替尼的毒性对试验中大部分患者来说，会大量出现但可控，包括老年患者。高血压是最常见的治疗相关性AE，在接受乐伐替尼治疗的各个年龄组中，可观察到67% ~ 69%。49％的老年患者和37％的年轻患者发生3级以上不良事件高血压。相比于年轻患者，老年患者更可能出现3级以上治疗相关不良事件（89% vs 67%）。其他AEs包括疲劳，胃肠道或代谢症状，头痛和蛋白尿。大部分患者（不论年龄）需要降低乐伐替尼剂量或中断治疗，但是剂量减少和停药更多发生于老年患者。

　　这些发现强调了密切监测毒性、医患之间良好沟通和对AEs管理计划实施的需要——所有措施都已建议过其他TKIs治疗时使用，特别是在治疗老年患者时。Dr Brose表示：“老年患者确实需要更密切的关注。他们合并症和剂量减少需求更多，但他们应该能够承受该治疗，毒性也确实可控。虽然我曾经对同事说过，我不会让超过70岁的患者接受该治疗，但在试验中老年组的平均年龄为71岁。老年患者可能比年轻患者获益更多。”

　　事实上，SELECT的OS数据在在主要数据截止时还不成熟，这是该分析的局限性。然而，由于SELECT（83.2％）的广泛交叉率，在额外随访时间中的OS数据将更加丰富。

　　同样重要的是要注意，SELECT试验仅包括了东方肿瘤协会组织（ECOG）中≤2期的患者，并且没有进行老年人评估。因此，预选人群中纳入SELECT的患者，在临床环境中可能并不能完全代表老年患者。但患者基线合并症通常是以门诊观察到的老年患者为代表。

　　研究者总结道：“鉴于研究发现了PFS和OS（老年患者）的改善和可控的毒性，我们认为，乐伐替尼治疗可考虑作为包括老年患者在内的符合SELEC入选资格标准的RR-DTC患者的治疗选择。”如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：仑伐替尼/乐伐替尼(LENVATINIB)联合方案治疗肝细胞癌效果和安全性更佳？

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